继发性进行性多发性硬化症患者注射人神经干细胞的安全性研究 (NSC-SPMS)
2021年7月9日 更新者：Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
同种异体脑室内人神经干细胞移植实验性治疗继发性进行性多发性硬化症患者的 I 期多中心研究
这将是一个 I 期、开放、多中心的国际研究，由两个国家（意大利和瑞士）的 3 个参与中心进行。 根据为期 18 个月的“标准”I 期设计，将招募 15 至 24 名受 SPMS 影响的患者。 所有患者将进入 3 个月的运行阶段。 此后，他们将接受四种不同剂量的同种异体 hNSC 中的一种（剂量 A=500 万 hNSC；剂量 B=1000 万 hNSC；剂量 C=1600 万 hNSC；剂量 D=2400 万 hNSC）。 注射 hNSCs 后，所有 SPMS 患者将接受为期 6 个月的他克莫司免疫抑制治疗。 患者将每月接受一次临床随访，持续 1 年，然后在研究完成后的 5 年中每 6 个月一次（可能终生）。
MRI 评估将在前 6 个月每月进行一次，然后在研究完成后的 5 年内每 3 个月进行一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- SPMS 在初始复发过程后残疾进行性累积，有或没有疾病活动（Lublin 等人，2014 年）。
- EDSS ≥ 6.5 且 ≤ 8
- 研究开始前 2 年的 EDSS 进展，对于纳入时 EDSS =6.5 的患者，≥ 1.0 分，对于纳入时 EDSS > 6.5 的患者，≥ 0.5 分
- 年龄≥18岁且≤60岁
- 治疗神经科医生判断最佳治疗失败并宣布没有治疗选择
排除标准：
- MS 以外的神经系统疾病。
- 精神障碍、严重的认知能力下降以及人格和关系障碍。
- 显着的系统性、感染性、肿瘤学或代谢紊乱病史或已知存在。
- 存在任何其他自身免疫性疾病。
- 慢性感染（HBV、HCV、HIV、肺结核）。
- 无法执行 MRI 扫描。
- 在纳入前的最后 6 个月内接受过免疫调节剂/免疫抑制治疗。
- 目前参与其他实验研究。
- 无法提供知情同意。
- 任何腰椎穿刺和外科手术的禁忌症（例如 使用抗凝剂）
- 怀孕和哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：人神经干细胞悬液
四种不同剂量（5、10、16 或 2400 万）的同种异体人神经干细胞 (hNSC) 的脑室内注射
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四种不同剂量（5、10、16 或 2400 万）的同种异体人神经干细胞 (hNSC)。
hNSC 由 Terni 的 Laboratorio Cellule Staminali 根据 GMP 指南生产，并从受孕后第 8 周后发生的自然流产的几个胎儿人类供体的脑标本中获得。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急 AE 的发生率
大体时间：1年
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评估同种异体hNSCs脑室内注射的可行性、安全性和耐受性
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1年
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接受治疗的患者的死亡率百分比
大体时间：1年
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因手术而死亡的受试者百分比 (%)（死亡率与治疗相关）
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能障碍的变化
大体时间：长达 1 年
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这将通过研究期间扩展残疾量表（EDSS-关于锥体、大脑、脑干、感觉、肠和膀胱、视觉、大脑功能系统的残疾评分）的变化来衡量。
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长达 1 年
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功能障碍的变化
大体时间：长达 1 年
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这将通过研究期间多发性硬化症综合功能（关于上肢功能、行走和认知功能的 MSFC 评分）的变化来衡量。
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长达 1 年
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认知功能的活动
大体时间：长达 1 年
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这将作为研究期间 RAO Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Test 分数的平均变化来衡量。
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长达 1 年
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复发率
大体时间：长达 1 年
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复发将通过 EDSS 量表的变化来衡量
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长达 1 年
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复发率
大体时间：长达 1 年
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复发将通过成像评估来衡量
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长达 1 年
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MS 生物标志物
大体时间：长达 1 年
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能够监测疾病活动和预测 MS（神经丝）临床过程的潜在候选生物标志物的研究
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长达 1 年
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神经生理学参数的改变
大体时间：长达 1 年
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通过诱发电位评估。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Angelo L Vescovi, PhD、Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gelati M, Profico D, Projetti-Pensi M, Muzi G, Sgaravizzi G, Vescovi AL. Culturing and expansion of "clinical grade" precursors cells from the fetal human central nervous system. Methods Mol Biol. 2013;1059:65-77. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_6.
- Mazzini L, Gelati M, Profico DC, Sgaravizzi G, Projetti Pensi M, Muzi G, Ricciolini C, Rota Nodari L, Carletti S, Giorgi C, Spera C, Domenico F, Bersano E, Petruzzelli F, Cisari C, Maglione A, Sarnelli MF, Stecco A, Querin G, Masiero S, Cantello R, Ferrari D, Zalfa C, Binda E, Visioli A, Trombetta D, Novelli A, Torres B, Bernardini L, Carriero A, Prandi P, Servo S, Cerino A, Cima V, Gaiani A, Nasuelli N, Massara M, Glass J, Soraru G, Boulis NM, Vescovi AL. Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial. J Transl Med. 2015 Jan 27;13:17. doi: 10.1186/s12967-014-0371-2.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Ferrari D, Zalfa C, Nodari LR, Gelati M, Carlessi L, Delia D, Vescovi AL, De Filippis L. Differential pathotropism of non-immortalized and immortalized human neural stem cell lines in a focal demyelination model. Cell Mol Life Sci. 2012 Apr;69(7):1193-210. doi: 10.1007/s00018-011-0873-5. Epub 2011 Nov 11.
- Gelati M, Profico DC, Ferrari D, Vescovi AL. Culturing and Expansion of "Clinical Grade" Neural Stem Cells from the Fetal Human Central Nervous System. Methods Mol Biol. 2022;2389:57-66. doi: 10.1007/978-1-0716-1783-0_5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月9日
初级完成 (实际的)
2021年5月29日
研究完成 (实际的)
2021年5月29日
研究注册日期
首次提交
2017年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月12日
首次发布 (实际的)
2017年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月9日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NSC SPMS
- 2015-004855-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为出版物基础的 IPD
IPD 共享支持信息类型
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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人类神经干细胞的临床试验
-
Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的