Исследование безопасности инъекций человеческих нервных стволовых клеток у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (NSC-SPMS)
9 июля 2021 г. обновлено: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Многоцентровое исследование фазы I аллогенной интрацеребровентрикулярной трансплантации нервных стволовых клеток человека для экспериментального лечения пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом
Это будет фаза I открытого многоцентрового международного исследования, проводимого тремя участвующими центрами в двух странах (Италия и Швейцария). В исследование будет включено от 15 до 24 пациентов с ВПРС в соответствии со «стандартной» фазой I в течение 18 месяцев. Все пациенты перейдут на 3-месячный курс лечения в фазе. После этого они получат одну из четырех различных доз аллогенных чНСК (доза А = 5 миллионов чНСК; доза В = 10 миллионов чНСК; доза С = 16 миллионов чНСК; доза D = 24 миллиона чНСК). После инъекции чНСК все пациенты с ВПРС будут получать иммуносупрессивную терапию такролимусом в течение 6 месяцев. Пациенты будут находиться под клиническим наблюдением ежемесячно в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет после завершения исследования (возможно, на протяжении всей жизни).
Оценки МРТ будут проводиться ежемесячно в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца в течение 5 лет после завершения исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Terni, Италия, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
- Casa Sollievo della Sofferenza - IRCCS
-
-
-
-
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Neurocentro della Svizzera Italiana, Istituto di Neurosienze cliniche della svizzera italiana, Centro sclerosi Multipla
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- SPMS с прогрессирующим накоплением инвалидности после первоначального рецидивирующего течения, с активностью заболевания или без нее (Lublin et al., 2014).
- EDSS ≥ 6,5 и ≤ 8
- Прогрессирование по шкале EDSS за 2 года до начала исследования ≥ 1,0 балла для пациентов с EDSS = 6,5 на момент включения и ≥ 0,5 балла для пациентов с EDSS > 6,5 на момент включения
- Возраст ≥ 18 и ≤ 60 лет
- Неэффективность наилучшего лечения по мнению лечащего невролога и заявленное отсутствие терапевтических альтернатив
Критерий исключения:
- Неврологические состояния, кроме рассеянного склероза.
- Психические расстройства, серьезное снижение когнитивных функций, расстройства личности и отношений.
- История или известное наличие значительных системных, инфекционных, онкологических или метаболических нарушений.
- Наличие любого другого аутоиммунного заболевания.
- Хронические инфекции (ВГВ, ВГС, ВИЧ, туберкулез).
- Невозможность сделать МРТ.
- Иммуномодулирующее/иммуносупрессивное лечение в течение последних 6 месяцев до включения.
- Текущее участие в других экспериментальных исследованиях.
- Невозможность дать информированное согласие.
- Любые противопоказания к люмбальной пункции и хирургической процедуре (например, применение антикоагулянтов)
- Беременность и кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Суспензия нервных стволовых клеток человека
Внутрижелудочковые инъекции аллогенных человеческих нервных стволовых клеток (чНСК) в четырех различных дозировках (5, 10, 16 или 24 миллиона)
|
Аллогенные человеческие нервные стволовые клетки (чНСК) в четырех различных дозировках (5, 10, 16 или 24 миллиона).
hNSC производятся Laboratorio Cellule Staminali of Terni в соответствии с рекомендациями GMP и получаются из образцов головного мозга нескольких эмбрионов-доноров после спонтанных выкидышей, произошедших после 8-й недели после зачатия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, возникших после лечения
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить осуществимость, безопасность и переносимость интрацеребровентрикулярной инъекции аллогенных чНСК.
|
1 год
|
|
Процент смертности у пролеченных пациентов
Временное ограничение: 1 год
|
Процент субъектов (%) со смертью из-за процедуры (смертность коррелирует с лечением)
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функциональной нетрудоспособности
Временное ограничение: До 1 года
|
это будет измеряться изменением Расширенной шкалы инвалидности (показатель инвалидности EDSS по пирамидальной, церебральной, стволовой, сенсорной, кишечнику и мочевому пузырю, зрительной, церебральной функциональным системам) в течение периода исследования.
|
До 1 года
|
|
Изменение функциональной нетрудоспособности
Временное ограничение: До 1 года
|
это будет измеряться изменением функционального композита рассеянного склероза (оценки MSFC о функции верхних конечностей, передвижении и когнитивной функции) в течение периода исследования.
|
До 1 года
|
|
Активность когнитивной функции
Временное ограничение: До 1 года
|
Это будет измеряться как среднее изменение балла краткой повторяемой батареи нейропсихологических тестов RAO в течение периода исследования.
|
До 1 года
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 1 года
|
Рецидивы будут измеряться изменением шкалы EDSS.
|
До 1 года
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 1 года
|
Рецидивы будут измеряться оценкой изображений
|
До 1 года
|
|
Биомаркеры рассеянного склероза
Временное ограничение: До 1 года
|
Исследование потенциальных биомаркеров-кандидатов, способных отслеживать активность заболевания и прогнозировать клиническое течение рассеянного склероза (нейрофиламенты)
|
До 1 года
|
|
Изменение нейрофизиологических параметров
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается вызванными потенциалами.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Angelo L Vescovi, PhD, Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gelati M, Profico D, Projetti-Pensi M, Muzi G, Sgaravizzi G, Vescovi AL. Culturing and expansion of "clinical grade" precursors cells from the fetal human central nervous system. Methods Mol Biol. 2013;1059:65-77. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_6.
- Mazzini L, Gelati M, Profico DC, Sgaravizzi G, Projetti Pensi M, Muzi G, Ricciolini C, Rota Nodari L, Carletti S, Giorgi C, Spera C, Domenico F, Bersano E, Petruzzelli F, Cisari C, Maglione A, Sarnelli MF, Stecco A, Querin G, Masiero S, Cantello R, Ferrari D, Zalfa C, Binda E, Visioli A, Trombetta D, Novelli A, Torres B, Bernardini L, Carriero A, Prandi P, Servo S, Cerino A, Cima V, Gaiani A, Nasuelli N, Massara M, Glass J, Soraru G, Boulis NM, Vescovi AL. Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial. J Transl Med. 2015 Jan 27;13:17. doi: 10.1186/s12967-014-0371-2.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Ferrari D, Zalfa C, Nodari LR, Gelati M, Carlessi L, Delia D, Vescovi AL, De Filippis L. Differential pathotropism of non-immortalized and immortalized human neural stem cell lines in a focal demyelination model. Cell Mol Life Sci. 2012 Apr;69(7):1193-210. doi: 10.1007/s00018-011-0873-5. Epub 2011 Nov 11.
- Gelati M, Profico DC, Ferrari D, Vescovi AL. Culturing and Expansion of "Clinical Grade" Neural Stem Cells from the Fetal Human Central Nervous System. Methods Mol Biol. 2022;2389:57-66. doi: 10.1007/978-1-0716-1783-0_5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Неопластические процессы
- Рассеянный склероз
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
- Склероз
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- NSC SPMS
- 2015-004855-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Все IPD, лежащие в основе результатов в публикации
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .