Estudio de seguridad de inyecciones de células madre neurales humanas para pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (NSC-SPMS)
9 de julio de 2021 actualizado por: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Un estudio multicéntrico de fase I de trasplante alogénico de células madre neurales humanas intracerebroventriculares para el tratamiento experimental de pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria
Este será un estudio internacional de fase I, abierto, multicéntrico, realizado por 3 centros participantes en dos países (Italia y Suiza). Se inscribirán de 15 a 24 pacientes afectados por SPMS, de acuerdo con un diseño de fase I "estándar" durante 18 meses. Todos los pacientes entrarán en una fase de ejecución de 3 meses. A partir de entonces, recibirán una de las cuatro dosis diferentes de hNSC alogénicas (dosis A = 5 millones de hNSC; dosis B = 10 millones de hNSC; dosis C = 16 millones de hNSC; dosis D = 24 millones de hNSC). Después de la inyección de hNSCs, todos los pacientes con SPMS recibirán inmunosupresión con tacrolimus durante 6 meses. Los pacientes serán seguidos clínicamente mensualmente durante 1 año y luego cada 6 meses durante los 5 años posteriores a la finalización del estudio (posiblemente toda la vida).
Las evaluaciones de MRI se realizarán mensualmente durante los primeros 6 meses y luego cada 3 meses durante los 5 años posteriores a la finalización del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Terni, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- Casa Sollievo della Sofferenza - IRCCS
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Lugano, Suiza, 6900
- Neurocentro della Svizzera Italiana, Istituto di Neurosienze cliniche della svizzera italiana, Centro sclerosi Multipla
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- SPMS con acumulación progresiva de discapacidad después del curso inicial con recaídas, con o sin actividad de la enfermedad (Lublin et al. 2014).
- EDSS ≥ 6,5 y ≤ 8
- Progresión de EDSS durante los 2 años anteriores al inicio del estudio de ≥ 1,0 puntos para pacientes con EDSS = 6,5 en el momento de la inclusión y de ≥ 0,5 puntos para pacientes con EDSS > 6,5 en el momento de la inclusión
- Edad ≥ 18 y ≤ 60 años
- Fracaso del mejor tratamiento médico a juicio del neurólogo tratante y ausencia declarada de alternativas terapéuticas
Criterio de exclusión:
- Afecciones neurológicas distintas de la EM.
- Trastornos psiquiátricos, deterioro cognitivo severo y trastornos de la personalidad y de las relaciones.
- Antecedentes o presencia conocida de trastornos sistémicos, infecciosos, oncológicos o metabólicos significativos.
- Presencia de cualquier otra enfermedad autoinmune.
- Infecciones crónicas (VHB, VHC, VIH, tuberculosis).
- Incapacidad para realizar resonancias magnéticas.
- Tratamientos inmunomoduladores/inmunosupresores en los últimos 6 meses antes de la inclusión.
- Participación actual en otros estudios experimentales.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- Cualquier contraindicación para la punción lumbar y el procedimiento quirúrgico (p. uso de anticoagulantes)
- Embarazo y lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suspensión de células madre neurales humanas
Inyecciones intraventriculares de células madre neurales humanas alogénicas (hNSC) en cuatro dosis diferentes (5, 10, 16 o 24 millones)
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Células madre neurales humanas alogénicas (hNSC) en cuatro dosis diferentes (5, 10, 16 o 24 millones).
Las hNSC son producidas por el Laboratorio Cellule Staminali de Terni de acuerdo con las pautas GMP y se obtienen de muestras de cerebro de varios donantes humanos fetales de abortos espontáneos ocurridos después de la octava semana después de la concepción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EA emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la viabilidad, seguridad y tolerabilidad de la inyección intracerebroventricular de hNSC alogénicas
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1 año
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Porcentaje de Mortalidad en pacientes tratados
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de sujetos (%) con muerte por procedimiento (mortalidad correlacionada con el tratamiento)
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la discapacidad funcional
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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esto se medirá por el cambio de la Escala de discapacidad ampliada (EDSS-puntuación de discapacidad sobre los sistemas funcionales piramidal, cerebral, del tronco encefálico, sensorial, intestinal y vesical, visual, cerebral) durante el período de estudio.
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Hasta 1 año
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Cambio en la discapacidad funcional
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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esto se medirá por el cambio del compuesto funcional de esclerosis múltiple (puntuaciones de MSFC sobre la función de las extremidades superiores, la deambulación y la función cognitiva) durante el período de estudio.
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Hasta 1 año
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Actividad de la función cognitiva
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Esto se medirá como el cambio medio de la puntuación de la Batería Breve Repetible de Pruebas Neuropsicológicas RAO, durante el período de estudio.
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Hasta 1 año
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Tasa de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las recaídas se medirán por el cambio en la escala EDSS
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Hasta 1 año
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Tasa de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las recaídas se medirán mediante las evaluaciones por imágenes.
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Hasta 1 año
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Biomarcadores de EM
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Investigación de posibles biomarcadores candidatos capaces de monitorear la actividad de la enfermedad y predecir el curso clínico en la EM (neurofilamentos)
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Hasta 1 año
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Alteración de parámetros neurofisiológicos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Evaluado por Potenciales Evocados.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Angelo L Vescovi, PhD, Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gelati M, Profico D, Projetti-Pensi M, Muzi G, Sgaravizzi G, Vescovi AL. Culturing and expansion of "clinical grade" precursors cells from the fetal human central nervous system. Methods Mol Biol. 2013;1059:65-77. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_6.
- Mazzini L, Gelati M, Profico DC, Sgaravizzi G, Projetti Pensi M, Muzi G, Ricciolini C, Rota Nodari L, Carletti S, Giorgi C, Spera C, Domenico F, Bersano E, Petruzzelli F, Cisari C, Maglione A, Sarnelli MF, Stecco A, Querin G, Masiero S, Cantello R, Ferrari D, Zalfa C, Binda E, Visioli A, Trombetta D, Novelli A, Torres B, Bernardini L, Carriero A, Prandi P, Servo S, Cerino A, Cima V, Gaiani A, Nasuelli N, Massara M, Glass J, Soraru G, Boulis NM, Vescovi AL. Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial. J Transl Med. 2015 Jan 27;13:17. doi: 10.1186/s12967-014-0371-2.
- Pluchino S, Gritti A, Blezer E, Amadio S, Brambilla E, Borsellino G, Cossetti C, Del Carro U, Comi G, 't Hart B, Vescovi A, Martino G. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):343-54. doi: 10.1002/ana.21745.
- Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552.
- Ferrari D, Zalfa C, Nodari LR, Gelati M, Carlessi L, Delia D, Vescovi AL, De Filippis L. Differential pathotropism of non-immortalized and immortalized human neural stem cell lines in a focal demyelination model. Cell Mol Life Sci. 2012 Apr;69(7):1193-210. doi: 10.1007/s00018-011-0873-5. Epub 2011 Nov 11.
- Gelati M, Profico DC, Ferrari D, Vescovi AL. Culturing and Expansion of "Clinical Grade" Neural Stem Cells from the Fetal Human Central Nervous System. Methods Mol Biol. 2022;2389:57-66. doi: 10.1007/978-1-0716-1783-0_5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
29 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
29 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Procesos Neoplásicos
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- NSC SPMS
- 2015-004855-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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