Innocuité et efficacité du glibenclamide associé au Rt-PA dans l'embolie cérébrale aiguë (SE-GRACE)

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu dans le territoire MCA (l'implication du territoire PCA et/ou ACA en plus de l'AVC primaire du territoire MCA est acceptable)
• Âgé ≥18 et ≤74 ans
• Un score NIHSS de base entre 4 et 25
• Thrombolyse intraveineuse rt-PA réalisée dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC, si elle est connue, ou la dernière fois que l'on s'est bien vu [appelée « dernière heure connue à l'état initial neurologique » (TLK@B)]
• Le délai jusqu'au début de l'administration du médicament à l'étude doit être ≤ 10 h après l'heure d'apparition des symptômes ou TLK@B
• Le consentement éclairé a été signé par le sujet ou le représentant légal

Critère d'exclusion:

• Avant l'AVC, une incapacité significative existe, avec une échelle de Rankin modifiée> 1 point
• Avec des antécédents médicaux ou des signes d'hémorragie cérébrale, d'hémorragie sous-arachnoïdienne, de malformation artério-veineuse, d'anévrisme cérébral ou de tumeur cérébrale
• Avec des preuves cliniques ou d'imagerie d'un infarctus cérébral controlatéral qui est censé avoir une influence sur les résultats du patient par les enquêteurs
• Avec des preuves cliniques ou d'imagerie d'occlusion dans l'artère vertébrale ou basilaire
• Avec des signes cliniques de hernie cérébrale, par exemple, une ou deux pupilles dilatées et fixes ; inconscience (c.-à-d. C2 à l'item 1a du NIHSS); et/ou perte d'autres réflexes du tronc cérébral, attribuable à un œdème ou à une hernie selon le jugement de l'investigateur
• Avec des saignements gastro-intestinaux et une hémodynamique instable ou d'autres causes qui obligent le patient à arrêter le soutien nutritionnel
• Trouble rénal lié aux antécédents du patient (par exemple, dialyse) ou eGFR de
• Maladie hépatique sévère, ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine > 2 fois la normale (les sujets peuvent être randomisés si des tests de la fonction hépatique ont été effectués mais ne sont pas encore disponibles et si le sujet n'a pas d'antécédents connus de maladie du foie ; cependant, le traitement par Le médicament à l'étude ne peut pas commencer tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas disponibles et indiquent ALT> 3 fois la limite supérieure de la normale et la bilirubine> 2 fois la limite supérieure de la normale)
• Glucose sanguin
• Infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST, et/ou insuffisance cardiaque aiguë décompensée, et/ou Tc > 520 ms, et/ou antécédent connu d'arrêt cardiaque (AEP, TV, FV, asystole), et/ou admission pour un syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou intervention coronarienne au cours des 3 derniers mois
• Traitement connu aux sulfonylurées dans les 7 jours. Les sulfonylurées comprennent le glyburide/glibenclamide ; glibenclamide plus metformine ; Xiaoke Pill (un médicament breveté chinois dont le principal constituant efficace est le glibenclamide); glimépiride; répaglinide; natéglinide; glipizide; gliclazide; le tolbutamide; glibornuride
• Traitement connu par bosentan dans les 7 jours
• Allergie connue aux sulfamides ou allergie spécifique aux sulfonylurées
• Déficit connu en enzyme G6PD
• Femmes enceintes. Les femmes doivent être soit ménopausées (comme confirmé par le LAR), stérilisées de façon permanente ou, si ≤ 50 ans, doivent avoir un test de grossesse négatif obtenu avant l'inscription
• Les femmes qui allaitent qui ne sont pas d'accord (ou leur LAR n'est pas d'accord) pour arrêter l'allaitement pendant la perfusion du médicament à l'étude et pendant 7 jours après la fin de la perfusion du médicament à l'étude
• Patients déjà inscrits dans une étude d'AVC sans observation uniquement, ou avec une espérance de vie
• Patients recevant actuellement un médicament expérimental
• Patients mentalement incompétents (avant un AVC admissible) et pupilles de l'État
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'étude (raison à documenter)