Sicherheit und Wirksamkeit von Glibenclamid in Kombination mit Rt-PA bei akuter zerebraler Embolie (SE-GRACE)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls im MCA-Gebiet (eine Beteiligung des PCA- und/oder ACA-Gebiets zusätzlich zum primären Schlaganfall im MCA-Gebiet ist akzeptabel)
• Alter ≥18 und ≤74 Jahre
• Ein NIHSS-Basiswert zwischen 4 und 25
• Intravenöse rt-PA-Thrombolyse, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls durchgeführt wird, sofern bekannt, oder nach dem Zeitpunkt, an dem das letzte Mal gut geheilt wurde [bezeichnet als „Zeitraum, der zuletzt zum neurologischen Ausgangswert bekannt war“ (TLK@B)]
• Die Zeit bis zum Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments muss ≤ 10 h nach dem Zeitpunkt des Symptombeginns oder TLK@B betragen
• Die Einverständniserklärung wurde vom Probanden oder dem gesetzlichen Vertreter unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

• Vor dem Schlaganfall besteht eine erhebliche Behinderung mit einer modifizierten Rankin-Skala > 1 Punkt
• Mit Anamnese oder Hinweis auf Hirnblutung, Subarachnoidalblutung, arteriovenöse Fehlbildung, zerebrales Aneurysma oder Hirntumor
• Mit klinischem oder bildgebendem Nachweis eines kontralateralen Hirninfarkts, von dem angenommen wird, dass er Einfluss auf das Behandlungsergebnis des Patienten hat
• Mit klinischem oder bildgebendem Nachweis einer Okklusion in der Vertebral- oder Basilararterie
• Bei klinischem Hinweis auf einen Hirnbruch, z. B. eine oder zwei erweiterte, fixierte Pupillen; Bewusstlosigkeit (d. h. C2 bei Punkt 1a des NIHSS); und/oder Verlust anderer Hirnstammreflexe, die nach Einschätzung des Untersuchers auf Ödeme oder Hernien zurückzuführen sind
• Bei gastrointestinalen Blutungen und instabiler Hämodynamik oder anderen Ursachen, die den Patienten dazu zwingen, die Ernährungsunterstützung einzustellen
• Nierenerkrankung aus der Vorgeschichte des Patienten (z. B. Dialyse) oder eGFR von
• Schwere Lebererkrankung oder ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin > 2-facher Normalwert (Probanden können randomisiert werden, wenn Leberfunktionstests durchgeführt wurden, aber noch nicht verfügbar sind und der Patient keine Lebererkrankung in der Vorgeschichte bekannt hat; jedoch Behandlung mit Studienmedikation kann nicht begonnen werden, bis Leberfunktionstests verfügbar sind und ALT > das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts anzeigen)
• Blutzucker
• Akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt und/oder akute dekompensierte Herzinsuffizienz und/oder Tc > 520 ms und/oder bekannter Herzstillstand in der Vorgeschichte (PEA, VT, VF, Asystolie) und/oder Einweisung wegen eines akuten Koronarsyndroms, Myokardinfarkt oder Koronarintervention innerhalb der letzten 3 Monate
• Bekannte Sulfonylharnstoffbehandlung innerhalb von 7 Tagen. Sulfonylharnstoffe umfassen Glyburid/Glibenclamid; Glibenclamid plus Metformin; Xiaoke Pill (ein chinesisches Patentarzneimittel mit wirksamem Hauptbestandteil von Glibenclamid); Glimepirid; Repaglinid; Nateglinid; Glipizid; Gliclazid; Tolbutamid; Glibornurid
• Bekannte Behandlung mit Bosentan innerhalb von 7 Tagen
• Bekannte Allergie gegen Sulfa oder spezifische Allergie gegen Sulfonylharnstoffe
• Bekannter G6PD-Enzymmangel
• Schwangere Frau. Frauen müssen entweder postmenopausal (wie von der LAR bestätigt) oder dauerhaft sterilisiert sein oder, wenn sie ≤ 50 Jahre alt sind, vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Stillende Frauen, die nicht einverstanden sind (oder deren LAR nicht einverstanden ist), das Stillen während der Infusion des Studienmedikaments und für 7 Tage nach dem Ende der Infusion des Studienmedikaments zu beenden
• Patienten, die bereits in eine Schlaganfall-Studie ohne Beobachtungsfunktion aufgenommen wurden oder eine Lebenserwartung haben
• Patienten, die derzeit ein Prüfpräparat erhalten
• Geistig inkompetente (vor einem Schlaganfall) Patienten und Stationen des Staates
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet sind (Grund zu dokumentieren)