Veiligheid en werkzaamheid van glibenclamide gecombineerd met Rt-PA bij acute hersenembolie (SE-GRACE)

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van acute ischemische beroerte in het MCA-territorium (betrokkenheid van PCA en/of ACA-territorium naast primaire beroerte van MCA-territorium is acceptabel)
• Leeftijd ≥18 en ≤74 jaar
• Een baseline NIHSS-score tussen 4 en 25
• Intraveneuze rt-PA-trombolyse uitgevoerd binnen 4,5 uur na het begin van de beroerte, indien bekend, of de tijd voor het laatst goed gezien [genaamd "tijd laatst bekend bij neurologische basislijn" (TLK@B)]
• De tijd tot het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet ≤10 uur na aanvang van de symptomen of TLK@B zijn
• Geïnformeerde toestemming werd ondertekend door de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand aan een beroerte bestaat er een aanzienlijke handicap, met gemodificeerde Rankin-schaal> 1 punt
• Met medische voorgeschiedenis of bewijs van hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding, arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma of hersentumor
• Met klinisch of beeldvormend bewijs van een contralateraal herseninfarct waarvan wordt aangenomen dat het de uitkomst van de patiënt beïnvloedt door de onderzoekers
• Met klinisch of beeldvormend bewijs van occlusie in vertebrale of basilaire slagader
• Met klinisch bewijs van hersenhernia, bijvoorbeeld een of twee verwijde, gefixeerde pupillen; bewusteloosheid (d.w.z. C2 op item 1a op de NIHSS); en/of verlies van andere hersenstamreflexen, toe te schrijven aan oedeem of hernia volgens het oordeel van de onderzoeker
• Met gastro-intestinale bloedingen en instabiele hemodynamica of andere oorzaken die de patiënt dwingen te stoppen met voedingsondersteuning
• Nieraandoening uit de voorgeschiedenis van de patiënt (bijv. dialyse) of eGFR van
• Ernstige leverziekte, of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal of bilirubine > 2 keer normaal (proefpersonen kunnen worden gerandomiseerd als er leverfunctietesten zijn opgesteld maar nog niet beschikbaar zijn en de proefpersoon geen voorgeschiedenis van leverziekte heeft; behandeling met Het studiegeneesmiddel kan pas worden gestart als er leverfunctietesten beschikbaar zijn die ALT >3 maal de bovengrens van normaal en bilirubine >2 maal de bovengrens van normaal aangeven)
• Bloed glucose
• Acuut myocardinfarct met ST-elevatie, en/of acuut gedecompenseerd hartfalen, en/of Tc > 520 ms, en/of bekende voorgeschiedenis van hartstilstand (PEA, VT, VF, asystolie), en/of opname voor een acuut coronair syndroom, myocardinfarct of coronaire interventie in de afgelopen 3 maanden
• Bekende sulfonylureumbehandeling binnen 7 dagen. Sulfonylurea omvatten glyburide/glibenclamide; glibenclamide plus metformine; Xiaoke Pill (een Chinees octrooigeneesmiddel waarvan het belangrijkste werkzame bestanddeel glibenclamide is); glimepiride; repaglinide; nateglinide; glipizide; gliclazide; tolbutamide; glibornuride
• Bekende behandeling met bosentan binnen 7 dagen
• Bekende allergie voor sulfa of specifieke allergie voor sulfonylureumderivaten
• Bekende G6PD-enzymdeficiëntie
• Zwangere vrouw. Vrouwen moeten ofwel postmenopauzaal zijn (zoals bevestigd door de LAR), permanent gesteriliseerd of, indien ≤50 jaar oud, een negatieve zwangerschapstest moeten hebben verkregen vóór inschrijving
• Vrouwen die borstvoeding geven die het er niet mee eens zijn (of hun LAR is het er niet mee eens) om te stoppen met borstvoeding tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 7 dagen na het einde van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die al deelnamen aan een beroerte-onderzoek zonder alleen observatie, of met levensverwachting
• Patiënten die momenteel een onderzoeksgeneesmiddel krijgen
• Geestelijk incompetente (voorafgaand aan kwalificerende beroerte) patiënten en afdelingen van de staat
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek (reden te documenteren)