Sicurezza ed efficacia della glibenclamide combinata con Rt-PA nell'embolia cerebrale acuta (SE-GRACE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di ictus ischemico acuto nel territorio MCA (il coinvolgimento del territorio PCA e/o ACA in aggiunta all'ictus del territorio MCA primario è accettabile)
• Età ≥18 e ≤74 anni
• Un punteggio NIHSS di base compreso tra 4 e 25
• Trombolisi endovenosa di rt-PA condotta entro 4,5 ore dall'insorgenza dell'ictus, se nota, o dall'ultima volta che si è visto bene [definita "ultima volta nota al basale neurologico" (TLK@B)]
• Il tempo per l'inizio della somministrazione del farmaco in studio deve essere ≤10 h dopo l'insorgenza dei sintomi o TLK@B
• Il consenso informato è stato firmato dal soggetto o dal legale rappresentante

Criteri di esclusione:

• Prima dell'ictus esiste una disabilità significativa, con scala Rankin modificata > 1 punto
• Con anamnesi medica o evidenza di emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, malformazione arterovenosa, aneurisma cerebrale o tumore cerebrale
• Con evidenza clinica o di imaging di infarto cerebrale controlaterale che si ritiene abbia un'influenza sull'esito del paziente da parte degli investigatori
• Con evidenza clinica o di imaging di occlusione nell'arteria vertebrale o basilare
• Con evidenza clinica di ernia cerebrale, ad esempio, una o due pupille fisse dilatate; incoscienza (cioè, C2 sull'articolo 1a sul NIHSS); e/o perdita di altri riflessi del tronco encefalico, attribuibile a edema o ernia secondo il giudizio dello sperimentatore
• Con sanguinamento gastrointestinale ed emodinamica instabile o altre cause che costringono il paziente a interrompere il supporto nutrizionale
• Disturbo renale dall'anamnesi del paziente (ad esempio, dialisi) o eGFR di
• Malattia epatica grave o ALT > 3 volte il limite superiore della norma o bilirubina > 2 volte la norma (i soggetti possono essere randomizzati se sono stati prelevati test di funzionalità epatica ma non sono ancora disponibili e il soggetto non ha una storia nota di malattia epatica; tuttavia il trattamento con Il farmaco in studio non può iniziare fino a quando i test di funzionalità epatica non saranno disponibili e indicheranno ALT > 3 volte il limite superiore della norma e bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma)
• Glucosio nel sangue
• Infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST e/o scompenso cardiaco acuto scompensato e/o Tc > 520 ms e/o anamnesi nota di arresto cardiaco (PEA, TV, FV, asistolia) e/o ricovero per sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o intervento coronarico negli ultimi 3 mesi
• Trattamento con sulfanilurea noto entro 7 giorni. Le sulfoniluree includono gliburide/glibenclamide; glibenclamide più metformina; Xiaoke Pill (un medicinale brevettato cinese con il principale costituente efficace di glibenclamide); glimepiride; repaglinide; nateglinide; glipizide; gliclazide; tolbutamide; glibornuride
• Trattamento noto con bosentan entro 7 giorni
• Allergia nota ai sulfamidici o allergia specifica ai farmaci sulfoniluree
• Deficit noto dell'enzima G6PD
• Donne incinte. Le donne devono essere in postmenopausa (come confermato dalla LAR), sterilizzate in modo permanente o, se ≤50 anni devono avere un test di gravidanza negativo ottenuto prima dell'arruolamento
• Donne che allattano che non sono d'accordo (o il loro LAR non è d'accordo) a interrompere l'allattamento al seno durante l'infusione del farmaco in studio e per 7 giorni dopo la fine dell'infusione del farmaco in studio
• Pazienti già arruolati in uno studio sull'ictus non di sola osservazione o con aspettativa di vita
• Pazienti che attualmente ricevono un farmaco sperimentale
• Pazienti mentalmente incompetenti (prima dell'ictus qualificante) e reparti dello stato
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono idonei per lo studio (motivo da documentare)