HMB pour la dénutrition chez les patients atteints de cirrhose (HÉPATIQUE) (HEPATIC)

1. Aspects scientifiques et techniques

L'état de l'art:

Les patients atteints de cirrhose présentent un état inflammatoire chronique et des altérations du métabolisme des protéines. Ces altérations conduisent à des niveaux élevés d'insuline et de catécholamines ainsi qu'au développement d'une intolérance au glucose et d'une résistance à l'insuline. La disponibilité réduite du glucose en tant que source d'énergie se traduit par une famine accélérée avec une réduction de la masse grasse corporelle (adipopénie) et une perte de masse musculaire squelettique (sarcopénie). Cet état catabolique réduit la survie et les résultats post-transplantation hépatique chez les patients atteints de cirrhose.

La perte de masse musculaire squelettique ou sarcopénie est la principale composante de la malnutrition dans la cirrhose et survient chez la majorité des patients. Une uréogenèse altérée et un shunt porto-systémique provoquent une hyperammoniémie des muscles squelettiques qui induit une régulation à la hausse de la myostatine et une augmentation de l'autophagie, qui contribuent toutes deux à la sarcopénie.

Le tissu adipeux (AT) régule l'homéostasie énergétique dans le corps quel que soit le statut d'obésité. En effet, les taux sériques des principales cytokines produites par le tissu adipeux (adipokines) telles que la leptine, l'adiponectine et la résistine se sont avérés augmentés chez les patients cirrhotiques à mesure que la fonction hépatique se détériore. Les preuves ont démontré que l'adiponectine interagit avec le système immunitaire/macrophage et pourrait être pertinente dans de nombreuses maladies du foie. De même, l'hyperinsulinémie et l'augmentation des niveaux de facteur de nécrose tumorale (TNF) α ont régulé positivement le gène de la résistine adipeuse dans des modèles de cirrhose du foie chez le rat.

Récemment, une attention croissante a été portée sur le microbiote intestinal (GM) dans la pathogenèse des maladies gastro-intestinales. Le GM constitue un écosystème symbiotique qui maintient l'équilibre homéostatique dans le corps humain en produisant une gamme variée de composés qui jouent un rôle majeur dans la régulation de l'activité des organes distaux. Des études récentes ont montré des changements dans l'abondance relative du microbiote dans les selles, la muqueuse colique et la salive des patients cirrhotiques. Par conséquent, la modulation du GM apparaît comme un outil prometteur pour prévenir et/ou traiter le développement de ces troubles hépatiques.

Les directives cliniques recommandent de fournir des quantités adéquates de calories et de protéines aux patients cirrhotiques, soit par une alimentation fréquente, soit par une supplémentation alimentaire. Par conséquent, différents régimes hypercaloriques ont été largement étudiés. Pourtant, peu d'études ont montré un bénéfice significatif de ce type de régimes chez les patients cirrhotiques dénutris. La supplémentation en protéines peut améliorer la disponibilité des acides aminés essentiels. Cependant, les protéines animales sont enrichies en acides aminés aromatiques qui ne sont pas métabolisés par le muscle squelettique et peuvent aggraver l'encéphalopathie. Alternativement, modifier la source d'azote en utilisant plus de protéines végétales, moins de protéines animales et/ou une supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) peut aider à prévenir l'encéphalopathie, la sarcopénie et l'adipopénie. Pourtant, une revue Cochrane récemment publiée a montré que les BCAA avaient un effet bénéfique sur l'encéphalopathie hépatique, mais n'ont trouvé aucun effet sur la mortalité, la qualité de vie ou les paramètres nutritionnels. Cette absence de bénéfice dans les paramètres nutritionnels pourrait être contre-intuitive, car les BCAA fournissent une source d'énergie au muscle en plus d'être des substrats pour la synthèse des protéines. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les effets bénéfiques associés aux BCAA sont, au moins partiellement, médiés par certains produits de leur métabolisme, probablement formés par la synthèse hépatique. Les lésions hépatiques associées à la cirrhose entraveraient donc leur synthèse. Par conséquent, pour obtenir les résultats bénéfiques attendus de l'ingestion de BCAA, il devrait y avoir une augmentation de la supplémentation en BCAA ou une supplémentation directe du ou des métabolites actifs.

b. Objectifs Le HMB est produit à partir de la leucine et est l'un de ses métabolites les plus actifs. La majorité de la production de HMB se produit dans le foie. Depuis le milieu des années 1990, un grand nombre d'études ont décrit que le HMB est sûr et efficace pour prévenir la perte musculaire lors de maladies chroniques. De plus, des études récentes ont également indiqué des effets du HMB lui-même ou de son métabolite parent, la leucine, sur la différenciation du tissu adipeux, l'intolérance au glucose, l'inflammation, le microbiote intestinal et la réduction de l'inflammation. Toutes ces propriétés bénéfiques font du HMB un candidat idéal pour compléter le régime alimentaire des personnes atteintes de cirrhose, une hypothèse qui sera testée dans la présente étude. Ainsi, l'objectif spécifique de cette proposition est de réaliser un essai clinique randomisé pour évaluer l'efficacité du HMB, administré en tant que supplémentation nutritionnelle, sur les symptômes cliniques de la cirrhose. L'étude sera réalisée chez des individus adultes atteints de cirrhose. Les analyses de puissance basées sur les variations décrites précédemment de la masse musculaire ont été calculées à l'aide du logiciel R. La taille d'échantillon requise par groupe pour un niveau de puissance de 0,9 est estimée à n = 30,