肝硬変患者の栄養除去のためのHMB（HEPATIC） (HEPATIC)

1.科学的および技術的側面

最先端：

肝硬変の患者は、慢性的な炎症状態とタンパク質代謝の変化を示します。 これらの変化は、耐糖能障害およびインスリン抵抗性の発症とともに、インスリンおよびカテコー​​ルアミンのレベルの上昇につながります。 エネルギー源としてのグルコースの利用可能性の低下は、体脂肪量の減少（脂肪減少症）と骨格筋量の減少（サルコペニア）を伴う飢餓の加速につながります。 この異化状態は、肝硬変患者の生存率と肝移植後の転帰を低下させます。

骨格筋量の減少またはサルコペニアは、肝硬変における栄養失調の主要な要素であり、大多数の患者で発生します。 尿素生成の障害と門脈全身性シャントは、骨格筋の高アンモニア血症を引き起こし、ミオスタチンのアップレギュレーションとオートファジーの増加を引き起こし、どちらもサルコペニアに寄与します。

脂肪組織 (AT) は、肥満状態に関係なく、体内のエネルギー恒常性を調節します。 実際、レプチン、アディポネクチン、レジスチンなどの主要な脂肪産生サイトカイン（アディポカイン）の血清レベルは、肝機能が悪化するにつれて肝硬変患者で増加することがわかっています。 アディポネクチンが免疫/マクロファージ系と相互作用し、多くの肝疾患に関連している可能性があることを示す証拠があります。 同様に、高インスリン血症と腫瘍壊死因子（TNF）αレベルの上昇は、肝硬変のラットモデルで脂肪レジスチン遺伝子をアップレギュレートしました。

最近、消化器疾患の病因における腸内微生物叢 (GM) に注目が集まっています。 GM は、人体の恒常性バランスを維持する共生生態系を構成し、遠位器官の活動を調節する上で主要な役割を持つ多様な化合物を生成します。 最近の研究では、肝硬変患者の便、結腸粘膜、および唾液中の微生物叢の相対的存在量の変化が示されています。 したがって、GM の変調は、これらの肝障害の発症を予防および/または治療するための有望なツールとして生まれます。

臨床ガイドラインでは、頻繁な食事または食事の補給によって、肝硬変患者に十分な量のカロリーとタンパク質を提供することを推奨しています. その結果、さまざまな高カロリー食が広く研究されてきました。 しかし、栄養失調の肝硬変患者におけるこのタイプの食事の有意な利点を示した研究はほとんどありません. タンパク質の補給は、必須アミノ酸の利用可能性を改善する可能性があります. しかし、動物性タンパク質は、骨格筋によって代謝されず、脳症を悪化させる可能性のある芳香族アミノ酸が豊富です. あるいは、植物性タンパク質を増やし、動物性タンパク質を減らし、分岐鎖アミノ酸 (BCAA) を補給して窒素源を変更すると、脳症、サルコペニア、脂肪減少症の予防に役立つ可能性があります。 しかし、最近発表されたコクラン レビューでは、BCAA が肝性脳症に有益な効果をもたらしたものの、死亡率、生活の質、または栄養パラメーターには影響を及ぼさなかったことが示されました。 BCAAはタンパク質合成の基質であることに加えて、筋肉にエネルギー源を提供するため、栄養パラメータに利点がないことは直感に反するかもしれません. 研究者らは、BCAA に関連する有益な効果は、少なくとも部分的には、肝臓の合成によって形成される可能性が高い代謝産物によって媒介されると仮定しています。 したがって、肝硬変に関連する肝臓の損傷は、それらの合成を妨げます. 結果として、BCAA摂取の期待される有益な結果を得るには、補充されたBCAAの増加または活性代謝物の直接補充が必要です.

b.目的 HMB はロイシンから生成され、その最も活性な代謝産物の 1 つです。 HMBの生産の大部分は肝臓で行われます。 1990 年代半ば以降、HMB は安全で、慢性疾患による筋肉の減少を防ぐのに効果的であることが多くの研究で報告されています。 さらに、最近の研究では、脂肪組織の分化、耐糖能異常、炎症、腸内微生物叢、および炎症の軽減に対するHMB自体またはその親代謝物であるロイシンの影響も示されています. これらすべての有益な特性により、HMB は肝硬変患者の食事を補うための理想的な候補となり、現在の研究で検証される仮説です。 したがって、この提案の具体的な目的は、無作為臨床試験を実施して、栄養補給として投与された HMB の肝硬変の臨床症状に対する有効性を評価することです。 この研究は、肝硬変の成人を対象に実施されます。 前述の筋肉量の変動に基づくパワー分析は、Rソフトウェアを使用して計算されました。 検出力水準 0.9 のグループごとに必要なサンプル サイズは、n = 30 と推定されます。