HMB ravitsemuksen vähentämiseen potilailla, joilla on kirroosi (maksa) (HEPATIC)

1. Tieteelliset ja tekniset näkökohdat

Uusinta:

Kirroosipotilailla on krooninen tulehdustila ja proteiiniaineenvaihdunnan muutoksia. Nämä muutokset johtavat kohonneisiin insuliini- ja katekoliamiinitasoihin sekä glukoosi-intoleranssin ja insuliiniresistenssin kehittymiseen. Glukoosin vähentynyt saatavuus energialähteenä johtaa kiihtyvään nälänhätään, johon liittyy kehon rasvamassan väheneminen (adipopenia) ja luuston lihasmassan menetys (sarkopenia). Tämä katabolinen tila vähentää eloonjäämistä ja maksansiirron jälkeisiä tuloksia potilailla, joilla on kirroosi.

Luustolihasmassan menetys tai sarkopenia on kirroosin aliravitsemuksen pääasiallinen osatekijä, ja sitä esiintyy suurimmalla osalla potilaista. Heikentynyt ureageneesi ja portosysteeminen shunting aiheuttavat luustolihasten hyperammonemiaa, joka indusoi myostatiinin noususäätelyä ja lisääntynyttä autofagiaa, jotka molemmat edistävät sarkopeniaa.

Rasvakudos (AT) säätelee energian homeostaasia kehossa riippumatta liikalihavuuden tilasta. Itse asiassa tärkeimpien rasvan tuottamien sytokiinien (adipokiinien), kuten leptiinin, adiponektiinin ja resistiinin, seerumipitoisuuksien on havaittu kohonneen kirroosipotilailla, kun maksan toiminta heikkenee. Todisteet osoittivat, että adiponektiini on vuorovaikutuksessa immuuni-/makrofagijärjestelmän kanssa ja sillä voi olla merkitystä monissa maksasairaudissa. Samoin hyperinsulinemia ja kohonneet tuumorinekroositekijän (TNF) a-tasot lisäsivät rasvaresistiinigeeniä maksakirroosin rottamalleissa.

Viime aikoina yhä enemmän huomiota on kiinnitetty suoliston mikrobiotaan (GM) ruoansulatuskanavan sairauksien patogeneesissä. GM muodostaa symbioottisen ekosysteemin, joka ylläpitää homeostaattista tasapainoa ihmiskehossa ja tuottaa monenlaisia ​​yhdisteitä, joilla on tärkeä rooli distaalisten elinten toiminnan säätelyssä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet muutoksia mikrobiotan suhteellisessa runsaudessa kirroosipotilaiden ulosteessa, paksusuolen limakalvossa ja syljessä. Siksi GM:n moduloinnista tulee lupaava väline näiden maksasairauksien kehittymisen ehkäisemiseksi ja/tai hoitamiseksi.

Kliinisissä ohjeissa suositellaan, että kirroosipotilaille annetaan riittävä määrä kaloreita ja proteiineja joko usein ruokimalla tai täydentämällä ruokavaliota. Tästä syystä erilaisia ​​korkeakalorisia ruokavalioita on tutkittu laajasti. Kuitenkin harvat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää hyötyä tämäntyyppisistä ruokavalioista aliravituilla kirroosipotilailla. Proteiinilisäys voi parantaa välttämättömien aminohappojen saatavuutta. Eläinproteiinit ovat kuitenkin rikastettuja aromaattisilla aminohapoilla, jotka eivät metaboloidu luurankolihasten toimesta ja voivat pahentaa enkefalopatiaa. Vaihtoehtoisesti typen lähteen muokkaaminen käyttämällä enemmän kasviproteiinia, vähemmän eläinproteiinia ja/tai haaraketjuisia aminohappoja (BCAA) voi auttaa estämään enkefalopatiaa, sarkopeniaa ja adipopeniaa. Äskettäin julkaistu Cochrane-katsaus osoitti kuitenkin, että BCAA:lla oli myönteinen vaikutus hepaattiseen enkefalopatiaan, mutta sillä ei havaittu vaikutusta kuolleisuuteen, elämänlaatuun tai ravitsemuksellisiin parametreihin. Tämä ravitsemusparametrien hyödyn puute saattaa olla intuitiivista, sillä BCAA tarjoaa lihakselle energianlähteen sen lisäksi, että ne ovat proteiinisynteesin substraatteja. Tutkijat olettavat, että BCAA:han liittyvät hyödylliset vaikutukset välittyvät ainakin osittain joidenkin niiden aineenvaihdunnan tuotteista, jotka todennäköisesti muodostuvat maksasynteesistä. Kirroosiin liittyvä maksavaurio estäisi siten niiden synteesiä. Tämän seurauksena BCAA:n nauttimisen odotettujen hyödyllisten tulosten saavuttamiseksi lisättyä BCAA:ta tulee lisätä tai aktiivisen metaboliitin/-metaboliittien lisäystä suoraan.

b. Tavoitteet HMB:tä tuotetaan leusiinista ja se on yksi sen aktiivisimmista metaboliiteista. Suurin osa HMB-tuotannosta tapahtuu maksassa. 1990-luvun puolivälistä lähtien suuri joukko tutkimuksia on kuvannut, että HMB on turvallinen ja tehokas estämään lihasten menetystä kroonisten sairauksien aikana. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet myös itse HMB:n tai sen alkuperäisen metaboliitin, leusiinin, vaikutukset rasvakudoksen erilaistumiseen, glukoosi-intoleranssiin, tulehdukseen, suoliston mikrobiotaan ja tulehduksen vähentämiseen. Kaikki nämä hyödylliset ominaisuudet tekevät HMB:stä ihanteellisen ehdokkaan täydentämään kirroosia sairastavien henkilöiden ruokavaliota, hypoteesia, jota testataan tässä tutkimuksessa. Tämän ehdotuksen erityisenä tavoitteena on siis suorittaa satunnaistettu kliininen tutkimus ravintolisänä annettavan HMB:n tehokkuuden arvioimiseksi kirroosin kliinisiin oireisiin. Tutkimus suoritetaan aikuisilla henkilöillä, joilla on kirroosi. Tehoanalyysit, jotka perustuvat aiemmin kuvattuihin lihasmassan vaihteluihin, laskettiin R-ohjelmistolla. Vaadittava näytekoko ryhmää kohti tehotasolle 0,9 on arvioitu n = 30,