HMB dla odżywienia u pacjentów z marskością wątroby (HEPATIC) (HEPATIC)

1. Aspekty naukowe i techniczne

Stan techniki:

Pacjenci z marskością wątroby mają przewlekły stan zapalny i zmiany w metabolizmie białek. Zmiany te prowadzą do podwyższonego poziomu insuliny i katecholamin wraz z rozwojem nietolerancji glukozy i insulinooporności. Zmniejszona dostępność glukozy jako źródła energii przekłada się na przyspieszony głód z obniżoną masą tkanki tłuszczowej (adipopenia) i utratą masy mięśni szkieletowych (sarkopenia). Ten stan kataboliczny zmniejsza przeżycie i wyniki po przeszczepie wątroby u pacjentów z marskością wątroby.

Utrata masy mięśni szkieletowych lub sarkopenia jest głównym składnikiem niedożywienia w marskości wątroby i występuje u większości pacjentów. Upośledzona ureageneza i przetaczanie portosystemowe wywołują hiperamonemię mięśni szkieletowych, która indukuje regulację w górę miostatyny i zwiększoną autofagię, z których oba przyczyniają się do sarkopenii.

Tkanka tłuszczowa (AT) reguluje homeostazę energetyczną organizmu niezależnie od stopnia otyłości. Rzeczywiście, stwierdzono, że poziomy w surowicy głównych cytokin wytwarzanych przez tłuszcz (adipokin), takich jak leptyna, adiponektyna i rezystyna, są zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, gdy pogarsza się czynność wątroby. Dowody wykazały, że adiponektyna oddziałuje z układem odpornościowym/makrofagowym i może mieć znaczenie w wielu chorobach wątroby. Podobnie hiperinsulinemia i zwiększone poziomy czynnika martwicy nowotworów (TNF) α spowodowały podwyższenie poziomu genu rezystyny ​​tłuszczowej w szczurzych modelach marskości wątroby.

Ostatnio coraz większą uwagę zwraca się na mikroflorę jelitową (GM) w patogenezie chorób przewodu pokarmowego. GM stanowi symbiotyczny ekosystem, który utrzymuje równowagę homeostatyczną w organizmie człowieka, wytwarzając różnorodne związki, które odgrywają główną rolę w regulacji aktywności narządów dystalnych. Ostatnie badania wykazały zmiany we względnej obfitości mikroflory w kale, błonie śluzowej okrężnicy i ślinie pacjentów z marskością wątroby. Zatem modulacja GM pojawia się jako obiecujące narzędzie do zapobiegania i/lub leczenia rozwoju tych zaburzeń wątroby.

Wytyczne kliniczne zalecają dostarczanie odpowiedniej ilości kalorii i białka pacjentom z marskością wątroby poprzez częste karmienie lub poprzez suplementację diety. W związku z tym szeroko badano różne wysokokaloryczne diety. Jednak niewiele badań wykazało znaczące korzyści z tego typu diet u niedożywionych pacjentów z marskością wątroby. Suplementacja białka może poprawić dostępność niezbędnych aminokwasów. Jednak białka zwierzęce są wzbogacone w aminokwasy aromatyczne, które nie są metabolizowane przez mięśnie szkieletowe i mogą nasilać encefalopatię. Alternatywnie, modyfikacja źródła azotu poprzez stosowanie większej ilości białka roślinnego, mniejszej ilości białka zwierzęcego i/lub suplementacji aminokwasami rozgałęzionymi (BCAA) może pomóc w zapobieganiu encefalopatii, sarkopenii i adipopenii. Jednak niedawno opublikowany przegląd Cochrane wykazał, że BCAA miał korzystny wpływ na encefalopatię wątrobową, ale nie znalazł wpływu na śmiertelność, jakość życia ani parametry żywieniowe. Ten brak korzyści w parametrach żywieniowych może być sprzeczny z intuicją, ponieważ BCAA stanowią źródło energii dla mięśni, oprócz tego, że są substratami do syntezy białek. Badacze wysuwają hipotezę, że korzystne efekty związane z BCAA są, przynajmniej częściowo, pośredniczone przez niektóre produkty ich metabolizmu, prawdopodobnie powstające w wyniku syntezy wątrobowej. Uszkodzenie wątroby związane z marskością wątroby utrudniałoby zatem ich syntezę. W konsekwencji, aby uzyskać oczekiwane korzystne efekty przyjmowania BCAA powinno nastąpić zwiększenie dawki suplementowanych BCAA lub bezpośrednia suplementacja aktywnego metabolitu/ów.

b. Cele HMB jest wytwarzany z leucyny i jest jednym z jej najaktywniejszych metabolitów. Większość produkcji HMB zachodzi w wątrobie. Od połowy lat 90. duża liczba badań wykazała, że ​​HMB jest bezpieczny i skuteczny w zapobieganiu utracie mięśni podczas chorób przewlekłych. Co więcej, ostatnie badania wykazały również wpływ samego HMB lub jego macierzystego metabolitu, leucyny, na różnicowanie tkanki tłuszczowej, nietolerancję glukozy, stan zapalny, mikroflorę jelitową i redukcję stanu zapalnego. Wszystkie te korzystne właściwości sprawiają, że HMB jest idealnym kandydatem do uzupełnienia diety osób z marskością wątroby, co jest hipotezą, która zostanie sprawdzona w niniejszym badaniu. Zatem szczególnym celem tej propozycji jest przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego w celu oceny skuteczności HMB, podawanego jako suplement diety, na objawy kliniczne marskości wątroby. Badanie zostanie przeprowadzone na osobach dorosłych z marskością wątroby. Analizy mocy oparte na wcześniej opisanych zmianach masy mięśniowej zostały obliczone za pomocą oprogramowania R. Wymagana wielkość próby na grupę dla poziomu mocy 0,9 szacuje się na n = 30,