HMB para la desnutrición en pacientes con cirrosis (HEPATIC) (HEPATIC)

1. Aspectos científicos y técnicos

Lo último:

Los pacientes con cirrosis presentan un estado inflamatorio crónico y alteraciones en el metabolismo proteico. Estas alteraciones conducen a niveles elevados de insulina y catecolaminas junto con el desarrollo de intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. La disponibilidad reducida de glucosa como fuente de energía se traduce en una inanición acelerada con masa grasa corporal reducida (adipopenia) y pérdida de masa muscular esquelética (sarcopenia). Este estado catabólico reduce la supervivencia y los resultados posteriores al trasplante de hígado en pacientes con cirrosis.

La pérdida de masa muscular esquelética o sarcopenia es el componente principal de la desnutrición en la cirrosis y ocurre en la mayoría de los pacientes. La alteración de la ureagénesis y la derivación portosistémica provocan hiperamonemia del músculo esquelético que induce la regulación positiva de la miostatina y el aumento de la autofagia, los cuales contribuyen a la sarcopenia.

El tejido adiposo (TA) regula la homeostasis energética en el organismo independientemente del estado de obesidad. De hecho, se ha encontrado que los niveles séricos de las principales citocinas producidas por tejido adiposo (adipocinas), como la leptina, la adiponectina y la resistina, aumentan en pacientes cirróticos a medida que empeora la función hepática. La evidencia demostró que la adiponectina interactúa con el sistema inmunitario/macrófago y podría ser relevante en muchas enfermedades hepáticas. Del mismo modo, la hiperinsulinemia y el aumento de los niveles del factor de necrosis tumoral (TNF) α aumentaron el gen de la resistina adiposa en modelos de cirrosis hepática en ratas.

Recientemente, se ha prestado una atención creciente a la microbiota intestinal (GM) en la patogenia de las enfermedades gastrointestinales. Los transgénicos constituyen un ecosistema simbiótico que mantiene el equilibrio homeostático dentro del cuerpo humano y produce una amplia gama de compuestos que tienen un papel importante en la regulación de la actividad de los órganos distales. Estudios recientes han mostrado cambios en la abundancia relativa de microbiota en heces, mucosa colónica y saliva de pacientes cirróticos. Por lo tanto, la modulación de GM surge como una herramienta prometedora para prevenir y/o tratar el desarrollo de estos trastornos hepáticos.

Las guías clínicas recomiendan proporcionar cantidades adecuadas de calorías y proteínas a los pacientes cirróticos, ya sea mediante alimentación frecuente o mediante suplementos dietéticos. En consecuencia, diferentes dietas hipercalóricas han sido ampliamente estudiadas. Sin embargo, pocos estudios han demostrado un beneficio significativo de este tipo de dietas en pacientes cirróticos desnutridos. La suplementación con proteínas puede mejorar la disponibilidad de aminoácidos esenciales. Sin embargo, las proteínas animales están enriquecidas en aminoácidos aromáticos que no son metabolizados por el músculo esquelético y pueden empeorar la encefalopatía. Alternativamente, modificar la fuente de nitrógeno mediante el uso de más proteína vegetal, menos proteína animal y/o suplementos de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) puede ayudar a prevenir la encefalopatía, la sarcopenia y la adipopenia. Sin embargo, una revisión Cochrane publicada recientemente mostró que los BCAA tenían un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática, pero no encontraron ningún efecto sobre la mortalidad, la calidad de vida o los parámetros nutricionales. Esta ausencia de beneficio en los parámetros nutricionales podría ser contradictoria, ya que los BCAA proporcionan una fuente de energía para el músculo además de ser sustratos para la síntesis de proteínas. Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos beneficiosos asociados con los BCAA están mediados, al menos parcialmente, por algún producto de su metabolismo, probablemente formado por la síntesis hepática. El daño hepático asociado a la cirrosis estaría por lo tanto impidiendo su síntesis. Como consecuencia, para obtener los resultados beneficiosos esperados de la ingesta de BCAA, debe haber un aumento de los BCAA suplementados o una suplementación directa del/de los metabolito/s activo/s.

b. Objetivos El HMB se produce a partir de la leucina y es uno de sus metabolitos más activos. La mayor parte de la producción de HMB se produce en el hígado. Desde mediados de la década de 1990, una gran cantidad de estudios han descrito que el HMB es seguro y eficaz para prevenir la pérdida de masa muscular durante enfermedades crónicas. Además, estudios recientes también han indicado efectos del propio HMB o de su metabolito original, la leucina, sobre la diferenciación del tejido adiposo, la intolerancia a la glucosa, la inflamación, la microbiota intestinal y la reducción de la inflamación. Todas estas propiedades beneficiosas hacen del HMB un candidato ideal para complementar la dieta de las personas con cirrosis, una hipótesis que se pondrá a prueba en el presente estudio. Así, el objetivo específico de esta propuesta es realizar un ensayo clínico aleatorizado para evaluar la eficacia del HMB, administrado como suplemento nutricional, sobre los síntomas clínicos de la cirrosis. El estudio se realizará en individuos adultos con cirrosis. Los análisis de potencia basados ​​en las variaciones descritas previamente en la masa muscular se calcularon utilizando el software R. El tamaño de muestra requerido por grupo para un nivel de poder de 0.9 se estima en n = 30,