HMB cirrhosisban (MÁJ) szenvedő betegek tápláléktalanítására (HEPATIC)

1. Tudományos és műszaki szempontok

A legkorszerűbb:

A cirrhosisban szenvedő betegek krónikus gyulladásos állapotot és a fehérje-anyagcsere megváltozását mutatják. Ezek az elváltozások az inzulin és a katekolaminok emelkedett szintjéhez, valamint glükóz intolerancia és inzulinrezisztencia kialakulásához vezetnek. A glükóz energiaforrásként való csökkent rendelkezésre állása felgyorsult éhezéshez vezet, csökkent testzsírtömeggel (adipopenia) és a vázizomzat elvesztésével (szarkopénia). Ez a katabolikus állapot csökkenti a túlélést és a májtranszplantáció utáni eredményeket cirrhosisban szenvedő betegeknél.

A vázizomzat elvesztése vagy a szarkopénia az alultápláltság fő összetevője cirrhosisban, és a betegek többségénél előfordul. A károsodott ureagenesis és a portosisztémás söntelés a vázizomzat hiperammonémiáját váltja ki, amely a myostatin felszabályozását és az autofágia növekedését idézi elő, amelyek mindkettő hozzájárul a szarkopéniához.

A zsírszövet (AT) szabályozza az energia homeosztázist a szervezetben, függetlenül az elhízás állapotától. Valójában a zsírszövet által termelt fő citokinek (adipokinek), például a leptin, az adiponektin és a rezisztin szérumszintjét megemelték cirrózisos betegekben, amikor a májfunkció romlik. Bizonyítékok bizonyítják, hogy az adiponektin kölcsönhatásba lép az immun-/makrofág rendszerrel, és számos májbetegségben jelentős lehet. Hasonlóképpen, a hiperinzulinémia és a megnövekedett tumor nekrózis faktor (TNF) α szintje megnövelte a zsírrezisztin gént a májcirrhosis patkánymodelljében.

Az utóbbi időben egyre nagyobb figyelem irányul a bél mikrobiotára (GM) a gyomor-bélrendszeri betegségek patogenezisében. A GM egy szimbiotikus ökoszisztéma, amely fenntartja a homeosztatikus egyensúlyt az emberi szervezetben, és számos olyan vegyületet termel, amelyek jelentős szerepet játszanak a távoli szervek aktivitásának szabályozásában. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a cirrózisos betegek székletében, vastagbélnyálkahártyájában és nyálában a mikrobiota relatív mennyisége megváltozott. Ezért a GM modulálása ígéretes eszközként merül fel e májbetegségek kialakulásának megelőzésére és/vagy kezelésére.

A klinikai irányelvek azt javasolják, hogy a cirrózisos betegek megfelelő mennyiségű kalóriát és fehérjét biztosítsanak, akár gyakori táplálással, akár étrend-kiegészítéssel. Következésképpen a különféle magas kalóriatartalmú étrendeket alaposan tanulmányozták. Mindazonáltal kevés tanulmány kimutatta az ilyen típusú diéták jelentős előnyeit alultáplált cirrhoticus betegeknél. A fehérje-kiegészítés javíthatja az esszenciális aminosavak elérhetőségét. Az állati fehérjék azonban olyan aromás aminosavakban gazdagok, amelyeket a vázizom nem metabolizál, és ronthatja az agyvelőbántalom kialakulását. Alternatív megoldásként a nitrogénforrás módosítása több növényi fehérje, kevesebb állati fehérje és/vagy elágazó láncú aminosav (BCAA) kiegészítéssel segíthet megelőzni az encephalopathiát, szarkopéniát és adipopéniát. Egy nemrégiben közzétett Cochrane áttekintés azonban kimutatta, hogy a BCAA jótékony hatással volt a hepatikus encephalopathiára, de nem talált semmilyen hatást a mortalitásra, az életminőségre vagy a táplálkozási paraméterekre. A táplálkozási paraméterek előnyeinek hiánya intuitív lehet, mivel a BCAA energiaforrást biztosít az izom számára amellett, hogy a fehérjeszintézis szubsztrátja. A kutatók azt feltételezik, hogy a BCAA-hoz kapcsolódó jótékony hatásokat, legalábbis részben, metabolizmusuk egyes termékei közvetítik, amelyek valószínűleg a máj szintézisével jönnek létre. A cirrózissal összefüggő májkárosodás tehát gátolja a szintézisüket. Következésképpen a BCAA bevételének várt jótékony hatásának eléréséhez növelni kell a kiegészített BCAA mennyiségét vagy az aktív metabolit(ok) közvetlen kiegészítését.

b. Célok A HMB-t leucinból állítják elő, és annak egyik legaktívabb metabolitja. A HMB-termelés nagy része a májban történik. Az 1990-es évek közepe óta számos tanulmány írta le, hogy a HMB biztonságos és hatékony az izomvesztés megelőzésében krónikus betegségek során. Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy magának a HMB-nek vagy kiindulási metabolitjának, a leucinnak van hatása a zsírszövet differenciálódására, a glükóz intoleranciára, a gyulladásra, a bélmikrobiótára és a gyulladás csökkentésére. Mindezek a jótékony tulajdonságok teszik a HMB-t ideális jelöltté a cirrózisban szenvedő egyének étrendjének kiegészítésére, ezt a hipotézist a jelenlegi tanulmányban teszteljük. Így ennek a javaslatnak a konkrét célja egy randomizált klinikai vizsgálat elvégzése a táplálékkiegészítőként alkalmazott HMB hatékonyságának értékelésére a cirrhosis klinikai tüneteire. A vizsgálatot cirrhosisban szenvedő felnőtt egyéneken végzik el. Az izomtömeg korábban leírt változásain alapuló teljesítményelemzéseket R szoftverrel számítottuk ki. A csoportonként szükséges mintanagyság 0,9-es teljesítményszint esetén n = 30,