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간경화 환자의 영양결핍을 위한 HMB(HEPATIC) (HEPATIC)

2021년 5월 1일 업데이트: Jose Miguel Arbones Mainar, Instituto Aragones de Ciencias de la Salud

간경변증은 간염 및 만성 알코올 중독과 같은 여러 형태의 간 질환 및 상태에 의해 유발되는 간 섬유증의 말기 단계입니다. 세계보건기구(WHO)는 이 상태가 유럽 전체 사망의 1.8%(연간 170,000명 사망)를 차지한다고 보고했습니다.

간경변증 환자는 영양실조 상태에 수렴하는 심각한 대사 변화를 특징으로 합니다. 영양실조에는 포도당 불내성, 만성 염증, 장내 미생물 변화, 근육량 감소(근육감소증), 지방 조직의 손실 및 조절 장애(지방감소증)가 포함됩니다. 영양실조는 간경변증 환자의 결과에 악영향을 미치는 가장 빈번한 합병증입니다. 그러나 임상적 영향과 잠재적 가역성에도 불구하고 이 변경된 신진대사의 기본 메커니즘에 대한 이해가 제한되어 있기 때문에 효과적인 치료법이 없습니다.

β-하이드록시 β-메틸부티레이트(HMB)는 만성 질환 중 근육 손실을 예방하는 데 안전하고 효과적인 것으로 간주되는 천연 생성 물질입니다. 이전 연구에서는 HMB 자체 또는 그 모대사물인 류신이 지방 조직, 포도당 불내성, 염증 및 장내 미생물에 유익한 효과를 나타냈다고 밝혔습니다. 이 연구는 이러한 유익한 효과를 간경변증 환자에게 전달하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 HMB가 다발성 효과를 통해 간경변 관련 대사 이상을 개선할 수 있다고 가정합니다. 이 연구의 목표는 i) 간경변의 임상 증상에 대한 영양 보충으로 투여된 HMB의 효능을 평가하기 위한 무작위 임상 시험을 수행하는 것입니다.

ii) 근육, 지방 조직 및 장내 미생물군에 특별히 중점을 두고 HMB 작용의 기초가 되는 정확한 대사 경로를 밝히기 위해.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1. 과학기술적 측면

최신 기술:

간경변증 환자는 만성 염증 상태와 단백질 대사의 변화를 보입니다. 이러한 변화는 포도당 불내성 및 인슐린 저항성의 발달과 함께 인슐린 및 카테콜아민 수치를 상승시킵니다. 에너지원으로서 포도당의 가용성 감소는 체지방량 감소(아디포페니아) 및 골격근량 손실(근감소증)과 함께 기아를 가속화합니다. 이 이화 상태는 간경화 환자의 생존율과 간 이식 후 결과를 감소시킵니다.

골격근량의 손실 또는 근감소증은 간경변증에서 영양실조의 주요 구성요소이며 대부분의 환자에서 발생합니다. ureagenesis 및 portosystemic shunting 장애는 근육 감소증에 기여하는 myostatin의 상향 조절과 autophagy 증가를 유도하는 골격근 고암모니아혈증을 유발합니다.

지방 조직(AT)은 비만 상태에 관계없이 신체의 에너지 항상성을 조절합니다. 실제로 leptin, adiponectin 및 resistin과 같은 주요 지방 생성 사이토카인(adipokine)의 혈청 수치는 간 기능이 악화됨에 따라 간경변증 환자에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 아디포넥틴이 면역/대식세포 시스템과 상호작용하고 많은 간 질환과 관련이 있을 수 있다는 증거가 있습니다. 마찬가지로, 고인슐린혈증과 증가된 종양 괴사 인자(TNF) α 수준은 간경변의 쥐 모델에서 지방 저항 유전자를 상향 조절했습니다.

최근 위장병의 발병 기전에서 장내 미생물군(GM)에 대한 관심이 높아지고 있습니다. GM은 말단 기관의 활동을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 다양한 범위의 화합물을 생산하는 인체 내에서 항상성 균형을 유지하는 공생 생태계를 구성합니다. 최근 연구에 따르면 간경변증 환자의 대변, 결장 점막 및 타액에서 상대적으로 풍부한 미생물군의 변화가 나타났습니다. 따라서 GM의 조절은 이러한 간 질환의 발병을 예방 및/또는 치료하기 위한 유망한 도구로 떠오르고 있습니다.

임상 지침에서는 간경변증 환자에게 잦은 급식이나 식이 보충을 통해 적절한 양의 칼로리와 단백질을 제공할 것을 권장합니다. 결과적으로 다양한 고칼로리 식단이 광범위하게 연구되었습니다. 그러나 영양실조 간경변증 환자에게 이러한 유형의 식이 요법이 유의미한 이점을 보여준 연구는 거의 없습니다. 단백질 보충은 필수 아미노산의 가용성을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 동물성 단백질은 골격근에서 대사되지 않는 방향족 아미노산이 풍부하여 뇌병증을 악화시킬 수 있습니다. 또는 더 많은 식물성 단백질, 더 적은 동물성 단백질 및/또는 분지 사슬 아미노산(BCAA) 보충제를 사용하여 질소 공급원을 수정하면 뇌병증, 근육감소증 및 지방감소증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 최근에 발표된 Cochrane 리뷰에 따르면 BCAA는 간성 뇌증에 유익한 효과가 있지만 사망률, 삶의 질 또는 영양 매개변수에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. BCAA는 단백질 합성을 위한 기질일 뿐만 아니라 근육에 에너지원을 제공하기 때문에 영양 매개변수에 이점이 없다는 것은 직관적이지 않을 수 있습니다. 연구자들은 BCAA와 관련된 유익한 효과가 적어도 부분적으로 간 합성에 의해 형성될 가능성이 있는 일부 대사 산물에 의해 매개된다고 가정합니다. 따라서 간경화 관련 간 손상은 합성을 방해합니다. 결과적으로, BCAA 섭취의 예상되는 유익한 결과를 얻으려면 보충된 BCAA의 증가 또는 활성 대사 산물의 직접적인 보충이 있어야 합니다.

비. 목표 HMB는 류신에서 생산되며 가장 활동적인 대사 산물 중 하나입니다. HMB 생산의 대부분은 간에서 발생합니다. 1990년대 중반 이후 많은 연구에서 HMB가 만성 질환 중 근육 손실을 예방하는 데 안전하고 효과적이라고 설명했습니다. 또한, 최근 연구에서는 HMB 자체 또는 그 모대사물인 류신이 지방 조직 분화, 포도당 불내성, 염증, 장내 미생물 및 염증 감소에 미치는 영향도 나타냈습니다. 이러한 모든 유익한 특성으로 인해 HMB는 현재 연구에서 테스트될 가설인 간경변이 있는 개인의 식단을 보충할 수 있는 이상적인 후보입니다. 따라서, 이 제안의 구체적인 목적은 간경변의 임상 증상에 대한 영양 보충으로 투여된 HMB의 효능을 평가하기 위한 무작위 임상 시험을 수행하는 것입니다. 이 연구는 간경변이 있는 성인 개체에서 수행됩니다. 이전에 설명한 근육량 변화를 기반으로 한 전력 분석은 R 소프트웨어를 사용하여 계산되었습니다. 검정력 수준 0.9에 대해 그룹당 필요한 표본 크기는 n = 30으로 추정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Zaragoza, 스페인, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV) 음성 또는 안정적인 임상 상태의 알코올성 간경변증,
  2. 알코올 중독 환자는 최소 6개월 동안 금주해야 하며 아동 점수가 ≤7이어야 합니다.
  3. 3개월 이상 위장관 출혈이 없는 경우
  4. 감염, 신부전, 뇌병증, 악성 종양, 진성 당뇨병, 심부전 또는 폐 질환을 포함한 동반 질환에 대한 임상적, 미생물학적 또는 실험실적 증거가 없음,
  5. 코르티코스테로이드 및 β-차단제를 포함하여 단백질 전환율에 영향을 미치는 약물을 사용하지 않습니다.

제외 기준:

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HMB
HMB Group(n=30)은 350kcal, 20g 단백질, 11g 지방, 44g 탄수화물, 1.5g의 영양소가 풍부한 즉석 음료(Abbott Nutrition)를 3개월 동안 하루에 두 번 받습니다. 칼슘-HMB, 160 IU 비타민 D 및 기타 필수 미량 영양소.
건강 보조 식품: 보장 플러스 어드밴스
참가자의 이름과 식별 번호만 표시된 보충 자료는 Miguel Servet 병원의 중개 연구 부서 참가자에게 제공됩니다. 2주마다 체성분, 특히 지방과 근육의 변화를 생체 전기 임피던스 분석(BIA)으로 평가합니다. 마찬가지로 그들은 규정 준수에 대해 질문을 받고 그들의 식단은 영양사에 의해 통제될 것입니다. 신선한 대변 샘플, 소변 및 혈액은 치료 전후에 수집됩니다. Miguel Servet 병원의 임상 생화학 서비스(혈장 HMB, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL&HDL-콜레스테롤, 유리 지방산, 포도당, 인슐린, β-하이드록시부티레이트, hs-CRP 및 간 트랜스아미나제(AST)에서 광범위한 혈액 검사가 수행됩니다. , 대체, GGT).
활성 비교기: 제어
대조군(n=30)은 3개월 동안 하루에 두 번 거대 영양소와 미량 영양소 구성이 유사하지만 HMB가 없는 다른 보충제를 받게 됩니다.
건강 보조 식품: 고단백 보장
참가자의 이름과 식별 번호만 표시된 보충 자료는 Miguel Servet 병원의 중개 연구 부서 참가자에게 제공됩니다. 2주마다 체성분, 특히 지방과 근육의 변화를 생체 전기 임피던스 분석(BIA)으로 평가합니다. 마찬가지로 그들은 규정 준수에 대해 질문을 받고 그들의 식단은 영양사에 의해 통제될 것입니다. 신선한 대변 샘플, 소변 및 혈액은 치료 전후에 수집됩니다. Miguel Servet 병원의 임상 생화학 서비스(혈장 HMB, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL&HDL-콜레스테롤, 유리 지방산, 포도당, 인슐린, β-하이드록시부티레이트, hs-CRP 및 간 트랜스아미나제(AST)에서 광범위한 혈액 검사가 수행됩니다. , 대체, GGT).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체성분의 변화
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
체성분, 특히 지방과 근육의 변화는 생체 전기 임피던스 분석(BIA)으로 평가됩니다.
기준선, 6주 및 최종(12주)
간 상태 I
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
차일드-푸 점수
기준선, 6주 및 최종(12주)
간 상태 II
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
간 트랜스아미나제 효소: 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 간 기능 점수에 결합됩니다.
기준선, 6주 및 최종(12주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
영양 상태 I
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
플라즈마 HMB
기준선, 6주 및 최종(12주)
영양 상태 II
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
혈장 지질: 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL&HDL-콜레스테롤, 유리 지방산
기준선, 6주 및 최종(12주)
영양 상태 III
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
혈장 포도당과 인슐린을 결합하여 HOMA(항상성 모델 평가)를 계산합니다.
기준선, 6주 및 최종(12주)
염증
기간: 기준선, 6주 및 최종(12주)
C 반응성 단백질
기준선, 6주 및 최종(12주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Instituto Aragones de Ciencias de la Salud

협력자

Refbio2: Trans-Pyrenean cooperation network for biomedical research

수사관

  • 연구 책임자: Alejandro Sanz-Paris, MD, Hospital Miguel Servet

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 15일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 12일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • hEPAtic

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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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