HMB til denutrition hos patienter med cirrhosis (LEVER) (HEPATIC)

1. Videnskabelige og tekniske aspekter

State of the art:

Patienter med skrumpelever viser en kronisk inflammatorisk tilstand og ændringer i proteinmetabolismen. Disse ændringer fører til forhøjede niveauer af insulin og katekolaminer sammen med udviklingen af ​​glucoseintolerance og insulinresistens. Den reducerede tilgængelighed af glukose som energikilde udmønter sig i en accelereret sult med reduceret kropsfedtmasse (adipopeni) og tab af skeletmuskelmasse (sarkopeni). Denne kataboliske tilstand reducerer overlevelse og resultater efter levertransplantation hos patienter med cirrhose.

Tab af skeletmuskelmasse eller sarkopeni er hovedbestanddelen af ​​fejlernæring ved skrumpelever og forekommer hos de fleste patienter. Nedsat ureagenese og portosystemisk shunting fremkalder skeletmuskelhyperammonæmi, som inducerer opregulering af myostatin og øget autofagi, som begge bidrager til sarkopeni.

Fedtvævet (AT) regulerer energihomeostase i kroppen uanset fedmestatus. Faktisk har serumniveauer af de vigtigste fedt-producerede cytokiner (adipokiner) såsom leptin, adiponectin og resistin vist sig at være øget hos cirrotiske patienter, efterhånden som leverfunktionen forværres. Beviser viste, at adiponectin interagerer med immun-/makrofagesystemet og kan være relevant ved mange leversygdomme. Ligeledes opregulerede hyperinsulinemi og øget tumornekrosefaktor (TNF) α-niveauer fedtresistingenet i rottemodeller af levercirrhose.

For nylig er voksende opmærksomhed blevet rettet mod tarmmikrobiotaen (GM) i patogenesen af ​​mave-tarmsygdomme. GM udgør et symbiotisk økosystem, der holder homøostatisk balance i den menneskelige krop og producerer en bred vifte af forbindelser, der spiller en vigtig rolle i at regulere aktiviteten af ​​distale organer. Nylige undersøgelser har vist ændringer i den relative mængde af mikrobiota i afføringen, tyktarmens slimhinde og spyt hos cirrosepatienter. Derfor opstår modulering af GM som et lovende værktøj til at forebygge og/eller behandle udviklingen af ​​disse leversygdomme.

Kliniske retningslinjer anbefaler at give tilstrækkelige mængder kalorier og proteiner til cirrosepatienter, enten ved hyppig fodring eller via diættilskud. Derfor er forskellige diæter med højt kalorieindhold blevet grundigt undersøgt. Alligevel har få undersøgelser vist signifikant fordel ved denne type diæter hos underernærede cirrosepatienter. Proteintilskud kan forbedre tilgængeligheden af ​​essentielle aminosyrer. Imidlertid er animalske proteiner beriget med aromatiske aminosyrer, som ikke metaboliseres af skeletmuskulaturen og kan forværre encefalopati. Alternativt kan modificering af nitrogenkilden ved at bruge mere vegetabilsk protein, mindre animalsk protein og/eller tilskud af forgrenede aminosyrer (BCAA) hjælpe med at forhindre encefalopati, sarkopeni og adipopeni. Alligevel viste en nylig offentliggjort Cochrane-gennemgang, at BCAA havde en gavnlig effekt på hepatisk encefalopati, men fandt ingen effekt på dødelighed, livskvalitet eller ernæringsparametre. Dette fravær af fordele i ernæringsparametre kan være kontraintuitivt, da BCAA giver en energikilde til musklen ud over at være substrater for proteinsyntese. Efterforskerne antager, at gavnlige virkninger forbundet med BCAA, i det mindste delvist, er medieret af nogle produkter af deres metabolisme, sandsynligvis dannet af hepatisk syntese. Den cirrose-associerede leverskade ville derfor hæmme deres syntese. For at opnå de forventede gavnlige resultater af BCAA-indtagelsen bør der derfor være en stigning i den supplerede BCAA eller et direkte tilskud af den/de aktive metabolitter.

b. Formål HMB er fremstillet af leucin og er en af ​​dets mest aktive metabolitter. Størstedelen af ​​HMB-produktionen sker i leveren. Siden midten af ​​1990'erne har en lang række undersøgelser beskrevet, at HMB er sikkert og effektivt til at forhindre muskeltab under kroniske sygdomme. Desuden har nyere undersøgelser også indikeret virkninger af HMB selv eller dets modermetabolit, leucin, på fedtvævsdifferentiering, glucoseintolerance, inflammation, tarmmikrobiota og inflammationsreduktion. Alle disse gavnlige egenskaber gør HMB til en ideel kandidat til at supplere kosten for individer med cirrose, en hypotese, der vil blive testet i den aktuelle undersøgelse. Det specifikke formål med dette forslag er således at udføre et randomiseret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​HMB, administreret som kosttilskud, på kliniske symptomer på cirrose. Undersøgelsen vil blive udført på voksne personer med skrumpelever. Kraftanalyser baseret på tidligere beskrevne variationer i muskelmasse blev beregnet ved hjælp af R-software. Den nødvendige stikprøvestørrelse pr. gruppe for et effektniveau på 0,9 estimeres til at være n = 30,