HMB при денутриции у пациентов с циррозом печени (ГЕПАТИЧЕСКАЯ) (HEPATIC)

1. Научно-технические аспекты

Уровень развития:

У пациентов с циррозом печени наблюдается хроническое воспалительное состояние и изменения белкового обмена. Эти изменения приводят к повышению уровня инсулина и катехоламинов наряду с развитием непереносимости глюкозы и резистентности к инсулину. Снижение доступности глюкозы в качестве источника энергии приводит к ускоренному голоданию с уменьшением жировой массы тела (адипопения) и потерей массы скелетных мышц (саркопения). Это катаболическое состояние снижает выживаемость и исходы после трансплантации печени у пациентов с циррозом.

Потеря массы скелетных мышц или саркопения является основным компонентом недостаточности питания при циррозе печени и встречается у большинства пациентов. Нарушение уреагенеза и портосистемное шунтирование провоцируют гипераммониемию скелетных мышц, которая вызывает активацию миостатина и усиление аутофагии, оба из которых способствуют саркопении.

Жировая ткань (ЖТ) регулирует энергетический гомеостаз в организме независимо от степени ожирения. Действительно, было обнаружено, что сывороточные уровни основных цитокинов, продуцируемых жировой тканью (адипокинов), таких как лептин, адипонектин и резистин, повышаются у пациентов с циррозом по мере ухудшения функции печени. Доказательства показали, что адипонектин взаимодействует с иммунной/макрофагальной системой и может иметь значение при многих заболеваниях печени. Точно так же гиперинсулинемия и повышенные уровни фактора некроза опухоли (TNF) α активировали ген жирового резистина в моделях цирроза печени у крыс.

В последнее время все большее внимание уделяется микробиоте кишечника (КМ) в патогенезе желудочно-кишечных заболеваний. GM представляет собой симбиотическую экосистему, которая поддерживает гомеостатический баланс в организме человека, производя широкий спектр соединений, играющих важную роль в регуляции деятельности дистальных органов. Недавние исследования показали изменения в относительном количестве микробиоты в кале, слизистой оболочке толстой кишки и слюне больных циррозом печени. Таким образом, модуляция GM рассматривается как многообещающий инструмент для предотвращения и/или лечения развития этих заболеваний печени.

Клинические руководства рекомендуют обеспечивать пациентов с циррозом достаточным количеством калорий и белков либо путем частого кормления, либо с помощью диетических добавок. Следовательно, различные высококалорийные диеты были тщательно изучены. Тем не менее, несколько исследований показали значительную пользу этого типа диеты у пациентов с циррозом печени, страдающих от недоедания. Белковые добавки могут улучшить доступность незаменимых аминокислот. Однако животные белки богаты ароматическими аминокислотами, которые не метаболизируются скелетными мышцами и могут усугубить течение энцефалопатии. В качестве альтернативы, изменение источника азота путем использования большего количества растительного белка, меньшего количества животного белка и / или добавок аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) может помочь предотвратить энцефалопатию, саркопению и адипопению. Тем не менее, недавно опубликованный Кокрановский обзор показал, что BCAA действительно оказали благотворное влияние на печеночную энцефалопатию, но не обнаружили влияния на смертность, качество жизни или параметры питания. Это отсутствие пользы в параметрах питания может противоречить интуиции, поскольку BCAA обеспечивают источник энергии для мышц в дополнение к тому, что они являются субстратами для синтеза белка. Исследователи предполагают, что положительные эффекты, связанные с BCAA, по крайней мере частично, опосредованы некоторыми продуктами их метаболизма, которые, вероятно, образуются в результате синтеза в печени. Таким образом, связанное с циррозом повреждение печени будет препятствовать их синтезу. Как следствие, для получения ожидаемых положительных результатов от приема BCAA должно быть увеличение добавок BCAA или прямое добавление активных метаболитов.

б. Цели HMB производится из лейцина и является одним из его наиболее активных метаболитов. Большая часть производства HMB происходит в печени. С середины 1990-х годов большое количество исследований показало, что HMB безопасен и эффективен для предотвращения потери мышечной массы при хронических заболеваниях. Более того, недавние исследования также показали влияние самого HMB или его исходного метаболита, лейцина, на дифференцировку жировой ткани, непереносимость глюкозы, воспаление, микробиоту кишечника и уменьшение воспаления. Все эти полезные свойства делают HMB идеальным кандидатом для дополнения рациона людей с циррозом печени, гипотеза, которая будет проверена в текущем исследовании. Таким образом, конкретной целью этого предложения является проведение рандомизированного клинического исследования для оценки эффективности HMB, вводимого в качестве пищевой добавки, на клинические симптомы цирроза печени. Исследование будет проводиться у взрослых людей с циррозом печени. Анализ мощности, основанный на ранее описанных изменениях мышечной массы, был рассчитан с использованием программного обеспечения R. Требуемый размер выборки на группу для уровня мощности 0,9 оценивается как n = 30,