HMB pro denutrici u pacientů s cirhózou (HEPATIC) (HEPATIC)

1. Vědecké a technické aspekty

Stav techniky:

Pacienti s cirhózou mají chronický zánětlivý stav a změny v metabolismu bílkovin. Tyto změny vedou ke zvýšeným hladinám inzulínu a katecholaminů spolu s rozvojem intolerance glukózy a inzulínové rezistence. Snížená dostupnost glukózy jako zdroje energie se promítá do zrychleného hladovění se sníženou hmotností tělesného tuku (adipopenie) a ztrátou hmoty kosterního svalstva (sarkopenie). Tento katabolický stav snižuje přežití a výsledky po transplantaci jater u pacientů s cirhózou.

Ztráta hmoty kosterního svalstva nebo sarkopenie je hlavní složkou malnutrice u cirhózy a vyskytuje se u většiny pacientů. Porucha ureageneze a portosystémový posun vyvolává hyperamonémii kosterního svalstva, která indukuje up-regulaci myostatinu a zvýšenou autofagii, což obojí přispívá k sarkopenii.

Tuková tkáň (AT) reguluje energetickou homeostázu v těle bez ohledu na stav obezity. Bylo zjištěno, že sérové ​​hladiny hlavních cytokinů produkovaných tukem (adipokiny), jako je leptin, adiponektin a rezistin, jsou u pacientů s cirhózou zvýšené, protože se zhoršuje funkce jater. Důkazy prokázaly, že adiponektin interaguje s imunitním/makrofágovým systémem a může mít význam u mnoha onemocnění jater. Podobně hyperinzulinémie a zvýšené hladiny tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) α upregulovaly gen adipózního resistinu u krysích modelů jaterní cirhózy.

V poslední době je stále větší pozornost zaměřena na střevní mikrobiotu (GM) v patogenezi gastrointestinálních onemocnění. GM představuje symbiotický ekosystém, který udržuje homeostatickou rovnováhu v lidském těle a produkuje rozmanitou škálu sloučenin, které mají hlavní roli v regulaci aktivity distálních orgánů. Nedávné studie ukázaly změny v relativním množství mikrobioty ve stolici, sliznici tlustého střeva a slinách pacientů s cirhózou. Proto se modulace GM objevuje jako slibný nástroj k prevenci a/nebo léčbě rozvoje těchto jaterních poruch.

Klinická doporučení doporučují poskytovat pacientům s cirhózou adekvátní množství kalorií a bílkovin, a to buď častým krmením nebo doplňováním stravy. V důsledku toho byly rozsáhle studovány různé vysoce kalorické diety. Přesto jen málo studií prokázalo významný přínos tohoto typu diet u podvyživených pacientů s cirhózou. Doplnění bílkovin může zlepšit dostupnost esenciálních aminokyselin. Živočišné bílkoviny jsou však obohaceny o aromatické aminokyseliny, které nejsou metabolizovány kosterním svalstvem a mohou zhoršit encefalopatii. Alternativně modifikace zdroje dusíku použitím většího množství rostlinných bílkovin, méně živočišných bílkovin a/nebo suplementace aminokyselinami s rozvětveným řetězcem (BCAA) může pomoci předejít encefalopatii, sarkopenii a adipopenii. Přesto nedávno publikovaný Cochranův přehled ukázal, že BCAA má příznivý účinek na jaterní encefalopatii, ale nezjistil žádný vliv na mortalitu, kvalitu života nebo nutriční parametry. Tato absence přínosu v nutričních parametrech může být kontraintuitivní, protože BCAA kromě toho, že jsou substráty pro syntézu proteinů, poskytují svalu zdroj energie. Výzkumníci předpokládají, že příznivé účinky spojené s BCAA jsou alespoň částečně zprostředkovány některými produkty jejich metabolismu, pravděpodobně tvořenými jaterní syntézou. Poškození jater související s cirhózou by tedy bránilo jejich syntéze. V důsledku toho by k dosažení očekávaných přínosných výsledků požití BCAA mělo dojít ke zvýšení suplementovaných BCAA nebo přímé suplementaci aktivního metabolitu/ů.

b. Cíle HMB se vyrábí z leucinu a je jedním z jeho nejaktivnějších metabolitů. Většina produkce HMB se vyskytuje v játrech. Od poloviny 90. let velké množství studií popsalo, že HMB je bezpečný a účinný v prevenci ztráty svalové hmoty při chronických onemocněních. Kromě toho nedávné studie také ukázaly účinky samotného HMB nebo jeho mateřského metabolitu, leucinu, na diferenciaci tukové tkáně, intoleranci glukózy, zánět, střevní mikroflóru a snížení zánětu. Všechny tyto příznivé vlastnosti činí HMB ideálním kandidátem pro doplnění stravy jedinců s cirhózou, což je hypotéza, která bude testována v současné studii. Specifickým cílem tohoto návrhu je tedy provést randomizovanou klinickou studii k vyhodnocení účinnosti HMB podávané jako nutriční doplněk na klinické příznaky cirhózy. Studie bude provedena u dospělých jedinců s cirhózou. Analýzy síly založené na dříve popsaných variacích svalové hmoty byly vypočteny pomocí softwaru R. Požadovaná velikost vzorku na skupinu pro úroveň výkonu 0,9 se odhaduje na n = 30,