HMB voor denutritie bij patiënten met cirrose (HEPATIC) (HEPATIC)

1. Wetenschappelijke & technische aspecten

Het nieuwste van het nieuwste:

Patiënten met cirrose vertonen een chronische ontstekingstoestand en veranderingen in het eiwitmetabolisme. Deze veranderingen leiden tot verhoogde niveaus van insuline en catecholamines samen met de ontwikkeling van glucose-intolerantie en insulineresistentie. De verminderde beschikbaarheid van glucose als energiebron vertaalt zich in een versnelde uithongering met verminderde lichaamsvetmassa (adipopenie) en verlies van skeletspiermassa (sarcopenie). Deze katabole toestand vermindert de overleving en de resultaten na levertransplantatie bij patiënten met cirrose.

Verlies van skeletspiermassa of sarcopenie is de belangrijkste component van ondervoeding bij cirrose en komt voor bij de meeste patiënten. Verstoorde ureagenese en portosystemische shunting veroorzaken skeletspierhyperammoniëmie die opwaartse regulatie van myostatine en verhoogde autofagie induceert, die beide bijdragen aan sarcopenie.

Het vetweefsel (AT) reguleert de energiehomeostase in het lichaam, ongeacht de obesitasstatus. Serumspiegels van de belangrijkste door vet geproduceerde cytokines (adipokines), zoals leptine, adiponectine en resistine, blijken inderdaad verhoogd te zijn bij patiënten met cirrose naarmate de leverfunctie verslechtert. Bewijs heeft aangetoond dat adiponectine interageert met het immuunsysteem/macrofaagsysteem en van belang kan zijn bij veel leverziekten. Evenzo verhoogden hyperinsulinemie en verhoogde niveaus van tumornecrosefactor (TNF) α het vetresistente gen in rattenmodellen van levercirrose.

De laatste tijd is er steeds meer aandacht voor de darmmicrobiota (GM) bij de pathogenese van gastro-intestinale aandoeningen. GM vormt een symbiotisch ecosysteem dat het homeostatische evenwicht in het menselijk lichaam handhaaft en een breed scala aan verbindingen produceert die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de activiteit van distale organen. Recente studies hebben veranderingen aangetoond in de relatieve overvloed aan microbiota in de ontlasting, het slijmvlies van de dikke darm en het speeksel van patiënten met cirrose. Daarom komt modulatie van GM naar voren als een veelbelovend hulpmiddel om de ontwikkeling van deze leveraandoeningen te voorkomen en/of te behandelen.

Klinische richtlijnen bevelen aan om cirrotische patiënten voldoende calorieën en eiwitten te geven, hetzij door frequente voeding, hetzij via voedingssupplementen. Bijgevolg zijn verschillende calorierijke diëten uitgebreid bestudeerd. Toch hebben maar weinig onderzoeken een significant voordeel aangetoond van dit soort diëten bij ondervoede patiënten met cirrose. Eiwitsuppletie kan de beschikbaarheid van essentiële aminozuren verbeteren. Dierlijke eiwitten zijn echter verrijkt met aromatische aminozuren die niet worden gemetaboliseerd door de skeletspieren en die encefalopathie kunnen verergeren. Als alternatief kan het aanpassen van de stikstofbron door meer plantaardige eiwitten, minder dierlijke eiwitten en/of vertakte aminozuren (BCAA)-suppletie te gebruiken, encefalopathie, sarcopenie en adipopenie helpen voorkomen. Toch toonde een onlangs gepubliceerde Cochrane-review aan dat BCAA wel een gunstig effect had op hepatische encefalopathie, maar geen effect vond op mortaliteit, kwaliteit van leven of voedingsparameters. Deze afwezigheid van voordeel in voedingsparameters zou contra-intuïtief kunnen zijn, omdat BCAA's naast een substraat voor eiwitsynthese ook een energiebron voor de spieren zijn. De onderzoekers veronderstellen dat gunstige effecten geassocieerd met BCAA, althans gedeeltelijk, worden gemedieerd door een of meer producten van hun metabolisme, waarschijnlijk gevormd door hepatische synthese. De met cirrose geassocieerde leverbeschadiging zou dus hun synthese belemmeren. Bijgevolg, om de verwachte gunstige resultaten van de BCAA-inname te verkrijgen, moet er een verhoging van de gesupplementeerde BCAA zijn of een directe aanvulling van de actieve metaboliet(en).

b. Doelstellingen HMB wordt geproduceerd uit leucine en is een van de meest actieve metabolieten. Het grootste deel van de productie van HMB vindt plaats in de lever. Sinds het midden van de jaren negentig heeft een groot aantal onderzoeken beschreven dat HMB veilig en effectief is bij het voorkomen van spierverlies tijdens chronische ziekten. Bovendien hebben recente studies ook effecten aangetoond van HMB zelf of zijn moedermetaboliet, leucine, op vetweefseldifferentiatie, glucose-intolerantie, ontsteking, darmmicrobiota en ontstekingsvermindering. Al deze gunstige eigenschappen maken HMB tot een ideale kandidaat om het dieet van personen met cirrose aan te vullen, een hypothese die in de huidige studie zal worden getest. Het specifieke doel van dit voorstel is dus om een ​​gerandomiseerde klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid van HMB, toegediend als voedingssupplement, op klinische symptomen van cirrose te evalueren. De studie zal worden uitgevoerd bij volwassen personen met cirrose. Krachtanalyses op basis van eerder beschreven variaties in spiermassa werden berekend met behulp van R-software. De vereiste steekproefomvang per groep voor een vermogensniveau van 0,9 wordt geschat op n = 30,