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HMB 用于肝硬化患者的营养不良（HEPATIC） (HEPATIC)

2021年5月1日 更新者：Jose Miguel Arbones Mainar、Instituto Aragones de Ciencias de la Salud

肝硬化是由多种形式的肝脏疾病和病症引起的肝纤维化的晚期阶段，例如肝炎和慢性酒精中毒。 世界卫生组织 (WHO) 报告称，这种情况占欧洲所有死亡人数的 1.8%（每年 170,000 人死亡）。

肝硬化患者的特征是严重的代谢改变，这些改变集中在营养不良状态。 营养不良包括葡萄糖耐受不良、慢性炎症、肠道菌群改变、肌肉量减少（肌肉减少症）以及脂肪组织减少和失调（脂肪减少症）。 营养不良是最常见的并发症，会对肝硬化患者的预后产生不利影响。 然而，尽管它具有临床影响和潜在的可逆性，但还没有有效的治疗方法，因为我们对这种代谢改变的潜在机制的了解有限。

β-羟基 β-甲基丁酸 (HMB) 是一种天然产生的物质，被认为可以安全有效地预防慢性病期间的肌肉流失。 先前的研究表明 HMB 本身或其母体代谢物亮氨酸对脂肪组织、葡萄糖耐受不良、炎症和肠道微生物群有一些有益作用。 本研究旨在将这些有益效果转化为肝硬化患者。 研究人员假设 HMB 可以通过其多效性作用改善肝硬化相关的代谢异常。 本研究的目标是：i) 进行一项随机临床试验，以评估 HMB 作为营养补充剂对肝硬化临床症状的疗效。

ii) 揭示 HMB 作用背后的精确代谢途径，特别关注肌肉、脂肪组织和肠道微生物群。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一、科学技术方面

最先进的：

肝硬化患者表现出慢性炎症状态和蛋白质代谢的改变。 这些改变导致胰岛素和儿茶酚胺水平升高以及葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗的发展。 葡萄糖作为能量来源的可用性降低转化为加速的饥饿，伴随着身体脂肪量的减少（脂肪减少症）和骨骼肌量的减少（肌肉减少症）。 这种分解代谢状态会降低肝硬化患者的存活率和肝移植后结果。

骨骼肌质量下降或肌肉减少症是肝硬化营养不良的主要组成部分，并且发生在大多数患者中。 尿素生成受损和门体分流会引起骨骼肌高氨血症，从而导致肌肉生长抑制素上调和自噬增加，这两者都会导致肌肉减少症。

无论肥胖状况如何，脂肪组织 (AT) 都会调节体内的能量稳态。 事实上，随着肝功能恶化，肝硬化患者体内主要脂肪产生的细胞因子（脂肪因子）如瘦素、脂联素和抵抗素的血清水平升高。 证据表明，脂联素与免疫/巨噬细胞系统相互作用，可能与许多肝病有关。 同样，高胰岛素血症和肿瘤坏死因子 (TNF) α 水平升高会上调肝硬化大鼠模型中的脂肪抵抗素基因。

最近，越来越多的注意力集中在胃肠道疾病发病机制中的肠道微生物群 (GM)。 GM 构成了一个共生生态系统，它在人体内保持稳态平衡，产生多种化合物，这些化合物在调节远端器官的活动中起着重要作用。 最近的研究表明，肝硬化患者的粪便、结肠粘膜和唾液中微生物群的相对丰度发生了变化。 因此，GM 的调节成为预防和/或治疗这些肝脏疾病发展的有前途的工具。

临床指南建议通过频繁进食或通过饮食补充为肝硬化患者提供足量的卡路里和蛋白质。 因此，对不同的高热量饮食进行了广泛研究。 然而，很少有研究表明这种饮食对营养不良的肝硬化患者有显着益处。 补充蛋白质可以提高必需氨基酸的利用率。 然而，动物蛋白富含芳香族氨基酸，这些氨基酸不会被骨骼肌代谢，可能会加重脑病。 或者，通过使用更多植物蛋白、更少动物蛋白和/或支链氨基酸 (BCAA) 补充剂来改变氮源，可能有助于预防脑病、肌肉减少症和脂肪减少症。 然而，最近发表的 Cochrane 评论表明，BCAA 确实对肝性脑病有有益作用，但对死亡率、生活质量或营养参数没有影响。 缺乏营养参数的好处可能是违反直觉的，因为 BCAA 除了作为蛋白质合成的底物之外，还为肌肉提供能量来源。 研究人员假设，与 BCAA 相关的有益作用至少部分是由其代谢的某些产物介导的，这些产物可能由肝脏合成形成。 因此，与肝硬化相关的肝损伤会阻碍它们的合成。 因此，为了获得 BCAA 摄取的预期有益结果，应该增加补充的 BCAA 或直接补充活性代谢物。

b.目标 HMB 由亮氨酸产生，是其最活跃的代谢物之一。 大部分 HMB 产生发生在肝脏中。 自 20 世纪 90 年代中期以来，大量研究表明 HMB 在预防慢性病期间的肌肉流失方面是安全有效的。 此外，最近的研究还表明 HMB 本身或其母体代谢物亮氨酸对脂肪组织分化、葡萄糖耐受不良、炎症、肠道微生物群和炎症减少的影响。 所有这些有益特性使 HMB 成为补充肝硬化患者饮食的理想候选者，这一假设将在当前研究中进行检验。 因此，该提案的具体目的是进行一项随机临床试验，以评估 HMB 作为营养补充剂对肝硬化临床症状的疗效。 该研究将在患有肝硬化的成年个体中进行。 使用 R 软件计算基于先前描述的肌肉质量变化的功率分析。 对于 0.9 的功效水平，每组所需的样本量估计为 n = 30，

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）呈阴性，或临床情况稳定的酒精性肝硬化，
  2. 酗酒患者必须已戒酒至少 6 个月且 Child 评分≤7，
  3. 至少3个月没有消化道出血，
  4. 没有感染、肾衰竭、脑病、恶性肿瘤、糖尿病、合并症（包括心力衰竭或肺部疾病）的临床、微生物学或实验室证据，
  5. 不使用影响蛋白质转换的药物，包括皮质类固醇和 β 受体阻滞剂。

排除标准：

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HMB
HMB 组 (n=30) 将每天两次接受为期 3 个月的特殊营养密集型即饮液体（雅培营养），含 350 卡路里、20 克蛋白质、11 克脂肪、44 克碳水化合物、1.5 克钙-HMB、160 IU 维生素 D 和其他必需的微量营养素。
膳食补充剂：确保加预付款
仅标有参与者姓名和他/她的身份证号码的补充剂将提供给 Miguel Servet 医院转化研究部门的参与者。 每 2 周，将通过生物电阻抗分析 (BIA) 评估身体成分的变化，尤其是脂肪和肌肉的变化。 同样，他们将被问及依从性，他们的饮食将由营养师控制。 将在治疗前后收集新鲜粪便样本、尿液和血液。 Miguel Servet 医院的临床生化服务中心将进行广泛的血液检查（血浆 HMB、总胆固醇、甘油三酯、LDL 和 HDL 胆固醇、游离脂肪酸、葡萄糖、胰岛素、β-羟基丁酸、hs-CRP 和肝转氨酶 (AST) , ALT, GGT)。
有源比较器：控制
对照组 (n=30) 将接受每天两次，为期 3 个月的另一种补充剂，其宏量和微量营养素组成相似，但不含 HMB
膳食补充剂：确保高蛋白
仅标有参与者姓名和他/她的身份证号码的补充剂将提供给 Miguel Servet 医院转化研究部门的参与者。 每 2 周，将通过生物电阻抗分析 (BIA) 评估身体成分的变化，尤其是脂肪和肌肉的变化。 同样，他们将被问及依从性，他们的饮食将由营养师控制。 将在治疗前后收集新鲜粪便样本、尿液和血液。 Miguel Servet 医院的临床生化服务中心将进行广泛的血液检查（血浆 HMB、总胆固醇、甘油三酯、LDL 和 HDL 胆固醇、游离脂肪酸、葡萄糖、胰岛素、β-羟基丁酸、hs-CRP 和肝转氨酶 (AST) , ALT, GGT)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
身体成分的变化
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
身体成分的变化，特别是脂肪和肌肉的变化，将通过生物电阻抗分析 (BIA) 进行评估
基线、6 周和最终（12 周）
肝脏状况 I
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
Child-Pugh 评分
基线、6 周和最终（12 周）
肝脏状况 II
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
肝转氨酶：γ 谷氨酰转氨酶 (GGT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 将结合在肝功能评分中
基线、6 周和最终（12 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
营养状况我
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
等离子HMB
基线、6 周和最终（12 周）
营养状况二
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
血脂：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸
基线、6 周和最终（12 周）
营养状况三
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
将结合血浆葡萄糖和胰岛素来计算稳态模型评估 (HOMA)
基线、6 周和最终（12 周）
炎
大体时间：基线、6 周和最终（12 周）
C反应蛋白
基线、6 周和最终（12 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Instituto Aragones de Ciencias de la Salud

合作者

Refbio2: Trans-Pyrenean cooperation network for biomedical research

调查人员

  • 研究主任：Alejandro Sanz-Paris, MD、Hospital Miguel Servet

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月15日

初级完成 (实际的)

2018年3月31日

研究完成 (实际的)

2019年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月12日

首次发布 (实际的)

2017年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月1日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • hEPAtic

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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