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Induction de bendamustine + obinutuzumab avec maintien de l'obinutuzumab dans le lymphome à cellules du manteau non traité

22 octobre 2024 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Chimio-immunothérapie d'induction bendamustine + obinutuzumab avec traitement d'entretien à l'obinutuzumab adapté au risque dans le lymphome à cellules du manteau non traité auparavant

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'association d'une chimio-immunothérapie d'induction avec la bendamustine et l'obinutuzumab (BO) suivie d'un traitement de consolidation et d'un traitement d'entretien avec l'obinutuzumab chez des sujets n'ayant pas reçu de traitement cytotoxique chimiothérapie pour leur MCL (c'est-à-dire que le rituximab en monothérapie préalable est autorisé, la radiothérapie antérieure du champ impliqué est autorisée).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'association d'une chimio-immunothérapie d'induction avec la bendamustine et l'obinutuzumab (BO) suivie d'un traitement de consolidation et d'un traitement d'entretien avec l'obinutuzumab chez des sujets n'ayant pas reçu de traitement cytotoxique chimiothérapie pour leur MCL (c'est-à-dire que le rituximab en monothérapie préalable est autorisé, la radiothérapie antérieure du champ impliqué est autorisée). La thérapie pour les sujets individuels sera adaptée au risque en fonction des résultats des tests de maladie résiduelle minimale (MRM) effectués après la phase de consolidation. L'étude sera menée au Carbone Cancer Center de l'Université du Wisconsin (UWCCC) et sur les sites de pratique communautaires et universitaires participants au sein du Wisconsin Oncology Network (WON). De 6 à 10 sites participeront à cette étude.

La participation du sujet comprendra une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi. Le schéma de chimio-immunothérapie d'induction consiste en la bendamustine et l'obinutuzumab pendant 4 à 6 cycles, suivis d'un traitement de consolidation et d'entretien avec l'obinutuzumab chez les sujets obtenant une réponse objective au traitement d'induction (c'est-à-dire une réponse complète ou partielle ; maladie stable avec preuve objective de rétrécissement de la tumeur). Les sujets qui sont MRD négatifs (déterminés par des tests MRD sur la moelle osseuse et le PB) après le traitement de consolidation omettront le traitement d'entretien.

Les sujets subiront une réévaluation de la maladie après C4 de la chimio-immunothérapie BO d'induction, après le traitement de consolidation par l'obinutuzumab et après C4 et C8 de l'obinutuzumab d'entretien. Les tests MRD seront effectués après C2 d'induction (PB uniquement), après consolidation (BMA et PB) et post-maintenance ou EOT (PB uniquement).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
  2. Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement (confirmation de la positivité de la cycline D1 sur biopsie diagnostique).
  3. Les sujets doivent avoir au moins une lésion bidimensionnelle mesurable ; une des mesures doit être ≥1,5 cm dans une direction
  4. Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure ; un traitement antérieur par le rituximab en monothérapie est autorisé. Une radiothérapie antérieure du champ impliqué sur les sites ganglionnaires symptomatiques de l'implication est également autorisée.
  5. Un traitement antérieur par le rituximab est autorisé, même dans le cadre d'une maladie réfractaire au rituximab.

  6. Doit répondre à l'un des critères suivants :

    1. Non éligible à une chimiothérapie cytotoxique plus intensive ou à une autogreffe consolidante de cellules souches basée sur un ou plusieurs des éléments suivants :

      • Comorbidités cardiaques ou pulmonaires cliniquement significatives, reflétées par au moins 1 des éléments suivants :

        • FEVG ≤ 50%
        • Angor stable chronique ou insuffisance cardiaque congestive contrôlée par des médicaments
        • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
        • Maladie pulmonaire chronique symptomatique ou nécessité d'une oxygénothérapie intermittente ou continue
      • Présence d'autres comorbidités médicales ou limitation de l'état fonctionnel que l'investigateur juge incompatibles avec un risque acceptable pour le sujet avec l'utilisation d'une chimiothérapie intensive. La comorbidité ou la limitation fonctionnelle associée doit être clairement documentée dans le dossier médical au moment de l'inscription.

      OU

    2. Le sujet a été informé des risques et des avantages de la chimiothérapie intensive et de la greffe autologue de cellules souches pour le traitement du lymphome à cellules du manteau et a refusé cette option. Cette discussion doit être clairement documentée dans le dossier médical au moment de l'inscription.
  7. Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude.

  8. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL.
    2. Numération plaquettaire ≥100 000/µL.
    3. Les sujets avec des neutrophiles < 1 500/µL ou des plaquettes < 100 000/µL avec une splénomégalie ou une atteinte étendue de la moelle osseuse comme étiologie de leurs cytopénies sont éligibles.
    4. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min, comme déterminé par le calcul de Cockcroft-Gault.
    5. Bilirubine totale ≤ 2 X la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN) ; les sujets présentant des élévations non cliniquement significatives de la bilirubine dues à la maladie de Gilbert ne sont pas tenus de répondre à ces critères.
    6. Transaminases sériques AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤5X LSN.
    7. Phosphatase alcaline sérique ≤5X LSN.
  9. Indemne de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 2 ans, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, du carcinome "in situ" du sein ou du col de l'utérus, ou du cancer localisé de la prostate (traité définitivement par hormonothérapie, radiothérapie ou chirurgie).
  10. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  11. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets ne sont pas éligibles s'il existe des antécédents ou des preuves actuelles d'atteinte du système nerveux central ou de leptoméningée.
  2. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
  3. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le document de consentement éclairé ou de se conformer au protocole de traitement.
  4. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.
  5. Anaphylaxie grave ou menaçant le pronostic vital ou réaction d'hypersensibilité lors d'une exposition antérieure au rituximab ou à un autre traitement par mAb.
  6. Connu pour être positif au VIH ou à l'hépatite infectieuse (type B ou C).
  7. Femelles gestantes ou allaitantes.
  8. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bendamustine + Obinutuzumab (BO)

Chimio-immunothérapie d'induction (cycles de 28 jours) :

Bendamustine 90 mg/m2 IV jours 1 et 2 tous les 28 jours X 4-6 cycles

Obinutuzumab :

  • Cycle 1 : 100 mg IV jour 1, 900 mg IV jour 2, 1000 mg IV jours 8 et 15
  • Cycles 2 à 6 : 1000 mg IV jour 1

Consolidation :

Obinutuzumab 1000 mg IV hebdomadaire X 4 doses

Phase d'entretien (cycles de 8 semaines) :

Obinutuzumab 1000 mg IV le jour 1 des cycles 1 à 8
Médicament: Bendamustine
La Bendamustine est un agent chimiothérapeutique qui possède des propriétés fonctionnelles doubles à la fois d'agent alkylant et d'ypérite azotée. Grâce à ces propriétés cytostatiques uniques, la bendamustine est capable d'inhiber la transcription, la réplication et la réparation de l'ADN. La Bendamustine est approuvée aux États-Unis pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et des lymphomes non hodgkiniens (LNH) indolents à cellules B évoluant pendant ou dans les 6 mois suivant le rituximab ou un régime contenant du rituximab.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab est un anticorps monoclonal (mAb) anti-CD20 de type II, humanisé et glyco-ingénié.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour chaque patient, la survie sans progression (SSP) est mesurée à partir du jour 1 du cycle 1 (C1D1) de chimio-immunothérapie d'induction jusqu'au jour où le patient subit un événement de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité. Si un patient n'a pas vécu d'événement au moment de l'analyse, les données du patient seront censurées à la date de la dernière évaluation disponible. La probabilité de SSP à 2 ans sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. De la date du C1D1 du traitement d'induction jusqu'à la date de progression ou de décès ; en l'absence de progression ou de décès, les participants seront suivis pendant au moins 24 mois après la fin du traitement lié à l'étude. Les taux de SSP à 2 ans sont indiqués ici.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin du cycle 2 du traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours), après la phase de consolidation (après 6 cycles d'induction, la consolidation est de 4 doses hebdomadaires d'obinutuzumab), dans les 30 jours suivant la fin du protocole de traitement (jusqu'à 15 mois au total)

MRD défini comme une réduction à >=10^-6 fois la réduction du clone unique IgVH du lymphome à cellules du manteau (MCL) par la prochaine génération (NGS).

Le statut MRD sera évalué après 2 cycles de chimio-immunothérapie d'induction avec bendamustine et obinutuzumab, après 4 cycles de consolidation avec obinutuzumab et après 8 cycles supplémentaires d'entretien avec obinutuzumab. Le statut MRD sera résumé en utilisant la fréquence et la proportion avec des intervalles de confiance à 95 %.

Le statut MRD sera collecté sur le sang périphérique après le cycle 2 du traitement d'induction, sur le sang périphérique et l'aspiration de moelle osseuse après consolidation de l'obinutuzumab et le sang périphérique après la fin du traitement d'entretien.
À la fin du cycle 2 du traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours), après la phase de consolidation (après 6 cycles d'induction, la consolidation est de 4 doses hebdomadaires d'obinutuzumab), dans les 30 jours suivant la fin du protocole de traitement (jusqu'à 15 mois au total)
Estimez le taux de concordance entre le sang périphérique (PB) et les aspirations de moelle osseuse (BMA) pour prédire l'état de MRD.
Délai: À la fin du cycle 2 du traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours), après la phase de consolidation du traitement (après 6 cycles d'induction, la consolidation consiste en 4 doses hebdomadaires d'obinutuzumab) et dans les 30 jours suivant la fin du protocole de traitement.
La concordance entre PB et BMA dans la prédiction du statut négatif de MRD sera résumée par le pourcentage de sujets chez lesquels le statut de MRD est concordant (c'est-à-dire tous deux positifs dans le PB et le BMA ou les deux négatifs dans le PB et le BMA).
À la fin du cycle 2 du traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours), après la phase de consolidation du traitement (après 6 cycles d'induction, la consolidation consiste en 4 doses hebdomadaires d'obinutuzumab) et dans les 30 jours suivant la fin du protocole de traitement.
Déterminer les taux de réponse objective (CR + PR) avec la Bendamustine d'induction et l'obinutuzumab (BO) dans le MCL non traité auparavant à l'aide de la classification de Lugano pour la réponse dans le lymphome
Délai: Évalué jusqu'au cycle 8 de traitement d'entretien, jusqu'à 15 mois d'étude
Les critères de Lugano seront utilisés pour évaluer la réponse radiographique par tomodensitométrie et/ou imagerie par tomographie par émission de positons (TEP). L'imagerie pour l'évaluation de la réponse sera réalisée après 4 cycles de traitement d'induction, après consolidation de l'obinutuzumab et après les cycles 4 et 8 d'entretien d'obinutuzumab. Une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée pour vérifier les réponses complètes. Évalué comme la meilleure réponse au cours du traitement à partir de l'un des moments suivants : à la fin du cycle d'induction 4 (chaque cycle dure 28 jours), après le traitement de consolidation (après l'induction, la consolidation est de 4 doses hebdomadaires d'obinutuzumab), et après les cycles 4 et 8 d'entretien Obinutuzumab (chaque cycle dure 8 semaines).
Évalué jusqu'au cycle 8 de traitement d'entretien, jusqu'à 15 mois d'étude
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Pour un participant donné, la SG sera mesurée à partir du C1D1 de la chimio-immunothérapie d'induction jusqu'au jour du décès du sujet. Les temps de survie des sujets encore en vie à la fin de la période de suivi seront censurés. La SG sera résumée à l'aide d'une estimation ponctuelle de la SG médiane, ainsi que de l'intervalle de confiance à 95 %.
Jusqu'à 3 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0 pendant l'induction du traitement, la chimio-immunothérapie BO et la consolidation et l'entretien de l'obinutuzumab
Délai: Jusqu'à 25 mois (jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière dose du traitement lié à l'étude)
Nombre de toxicités depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude ou l'arrêt/la fin de l'étude ; après cette période, seuls les événements indésirables graves (EIG) éventuellement, probablement ou définitivement attribués seront signalés. Pour un sujet donné, les toxicités seront évaluées à partir du moment du C1D1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la dose finale du traitement lié à l'étude.
Jusqu'à 25 mois (jusqu'à 30 jours après la fin de la dernière dose du traitement lié à l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2017

Première publication (Réel)

16 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW16086
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • 2017-0609 (Autre identifiant: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01729 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
  • Protocol Version 11/18/2019 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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