Inducción de bendamustina + obinutuzumab con mantenimiento de obinutuzumab en linfoma de células del manto no tratado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Linfoma de células del manto confirmado histológicamente (confirmación de ciclina D1 positiva en biopsia diagnóstica).
3. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible bidimensionalmente; una de las medidas debe ser ≥1,5 cm en una dirección
4. Sin quimioterapia citotóxica previa; se permite la terapia previa con rituximab como agente único. También se permite la radioterapia previa del campo afectado en los sitios de afectación de los ganglios sintomáticos.
5. Se permite el tratamiento previo con rituximab, incluso en el contexto de una enfermedad resistente al tratamiento con rituximab.

6. Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. No elegible para quimioterapia citotóxica más intensiva o trasplante de células madre autólogo de consolidación basado en uno o más de los siguientes:

      • Comorbilidades cardíacas o pulmonares clínicamente significativas, como se refleja en al menos 1 de los siguientes:

        • FEVI ≤ 50%
        • Angina crónica estable o insuficiencia cardiaca congestiva controlada con medicación
        • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
        • Enfermedad pulmonar crónica sintomática o requerimiento de oxigenoterapia intermitente o continua
      • Presencia de otra comorbilidad médica o limitación en el estado funcional que el investigador juzgue incompatible con un riesgo aceptable para el sujeto con el uso de quimioterapia intensiva. La comorbilidad o limitación funcional asociada debe estar claramente documentada en la historia clínica en el momento de la inscripción.

      O

   2. El sujeto ha sido informado de los riesgos y beneficios de la quimioterapia intensiva y el trasplante autólogo de células madre para el tratamiento del linfoma de células del manto y ha rechazado esta opción. Esta discusión debe estar claramente documentada en el expediente médico en el momento de la inscripción.
7. Estado funcional ECOG de ≤2 al ingreso al estudio.

8. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL.
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/µL.
   3. Los sujetos con neutrófilos <1500/µL o plaquetas <100 000/µL con esplenomegalia o compromiso extenso de la médula ósea como etiología de sus citopenias son elegibles.
   4. Los sujetos deben tener una función renal adecuada con un aclaramiento de creatinina de ≥40 ml/min según lo determinado por el cálculo de Cockcroft-Gault.
   5. Bilirrubina total ≤2X límite superior normal de laboratorio (LSN); los sujetos con elevaciones no clínicamente significativas de bilirrubina debido a la enfermedad de Gilbert no están obligados a cumplir con estos criterios.
   6. Transaminasas séricas AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤5X LSN.
   7. Fosfatasa alcalina sérica ≤5X LSN.
9. Libre de enfermedad de neoplasias malignas previas durante ≥2 años a excepción del carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma "in situ" de mama o cuello uterino, o cáncer de próstata localizado (tratado definitivamente con terapia hormonal, radioterapia o cirugía).
10. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
11. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos no son elegibles si hay antecedentes o evidencia actual de compromiso del sistema nervioso central o leptomeníngeo.
2. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
3. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto firmar el documento de consentimiento informado o cumplir con el protocolo de tratamiento.
4. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino o de mama in situ u otro cáncer del que el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos 2 años.
5. Anafilaxia severa o potencialmente mortal o reacción de hipersensibilidad cuando se expuso previamente a rituximab u otra terapia con mAb.
6. Se sabe que es positivo para el VIH o la hepatitis infecciosa (tipo B o C).
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.