Induzione di Bendamustine + Obinutuzumab con mantenimento di Obinutuzumab nel linfoma mantellare non trattato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Linfoma mantellare confermato istologicamente (conferma della positività alla ciclina D1 sulla biopsia diagnostica).
3. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente; una delle misure deve essere ≥1,5 cm in una direzione
4. Nessuna precedente chemioterapia citotossica; è consentita una precedente terapia con rituximab in monoterapia. È consentita anche una precedente radioterapia del campo interessato ai siti linfonodali sintomatici di coinvolgimento.
5. È consentita una precedente terapia con rituximab, anche nel contesto di una malattia refrattaria a rituximab.

6. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Non idoneo per chemioterapia citotossica più intensiva o trapianto di cellule staminali autologhe di consolidamento basato su uno o più dei seguenti:

      • Comorbidità cardiache o polmonari clinicamente significative, come evidenziato da almeno 1 dei seguenti:

        • LVEF ≤ 50%
        • Angina cronica stabile o insufficienza cardiaca congestizia controllata con farmaci
        • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
        • Malattia polmonare cronica sintomatica o necessità di ossigenoterapia intermittente o continua
      • Presenza di altre comorbidità mediche o limitazioni nello stato funzionale che lo sperimentatore giudica incompatibili con un rischio accettabile per il soggetto con l'uso di chemioterapia intensiva. La comorbidità o limitazione funzionale associata deve essere chiaramente documentata nella cartella clinica al momento dell'arruolamento.

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   2. Il soggetto è stato informato dei rischi e dei benefici della chemioterapia intensiva e del trapianto autologo di cellule staminali per il trattamento del linfoma mantellare e ha rifiutato questa opzione. Questa discussione deve essere chiaramente documentata nella cartella clinica al momento dell'arruolamento.
7. Performance status ECOG di ≤2 all'ingresso nello studio.

8. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL.
   2. Conta piastrinica ≥100.000/µL.
   3. Sono ammissibili i soggetti con neutrofili <1500/µL o piastrine <100.000/µL con splenomegalia o coinvolgimento esteso del midollo osseo come eziologia per le loro citopenie.
   4. I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata con una clearance della creatinina ≥40 ml/min come determinato dal calcolo di Cockcroft-Gault.
   5. Bilirubina totale ≤2X limite superiore normale di laboratorio (ULN); i soggetti con aumenti non clinicamente significativi della bilirubina dovuti alla malattia di Gilbert non devono soddisfare questi criteri.
   6. Transaminasi sieriche AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5X ULN.
   7. Fosfatasi alcalina sierica ≤5X ULN.
9. - Assenza di malattia da precedenti tumori maligni per ≥2 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma "in situ" della mammella o della cervice o carcinoma prostatico localizzato (trattato definitivamente con terapia ormonale, radioterapia o intervento chirurgico).
10. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
11. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non sono idonei se c'è una storia precedente o evidenza attuale di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o leptomeningeo.
2. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
3. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il documento di consenso informato o di rispettare il protocollo di trattamento.
4. Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale o mammario in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
5. Anafilassi grave o pericolosa per la vita o reazione di ipersensibilità in caso di precedente esposizione a rituximab o altra terapia con mAb.
6. Noto per essere positivo all'HIV o all'epatite infettiva (tipo B o C).
7. Donne incinte o che allattano.
8. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio