Индукция бендамустином + обинутузумабом с поддерживающей терапией обинутузумабом при нелеченой мантийно-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Гистологически подтвержденная лимфома из клеток мантии (подтверждение положительного результата на циклин-D1 при диагностической биопсии).
3. Субъекты должны иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение; одно из измерений должно быть ≥1,5 см в одном направлении
4. отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии; разрешена предшествующая терапия ритуксимабом в качестве монотерапии. Допускается также предварительная лучевая терапия пораженных лимфатических узлов с симптомами поражения.
5. Предварительная терапия ритуксимабом разрешена даже при рефрактерном к ритуксимабу заболевании.

6. Должен соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Не подходит для более интенсивной цитотоксической химиотерапии или консолидирующей аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании одного или нескольких из следующих:

      • Клинически значимые сопутствующие заболевания сердца или легких, о чем свидетельствует как минимум 1 из следующего:

        • ФВ ЛЖ ≤ 50%
        • Хроническая стабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, контролируемая медикаментозно
        • Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
        • Симптоматическое хроническое заболевание легких или потребность в прерывистой или постоянной оксигенотерапии
      • Наличие других сопутствующих заболеваний или ограничений функционального состояния, которые исследователь считает несовместимыми с приемлемым риском для субъекта при использовании интенсивной химиотерапии. Сопутствующие сопутствующие заболевания или функциональные ограничения должны быть четко задокументированы в медицинской карте во время регистрации.

      ИЛИ

   2. Субъект был проинформирован о рисках и преимуществах интенсивной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток для лечения мантийно-клеточной лимфомы и отказался от этого варианта. Это обсуждение должно быть четко задокументировано в медицинской карте во время зачисления.
7. Статус производительности ECOG ≤2 при включении в исследование.

8. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл.
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл.
   3. Подходят субъекты с нейтрофилами <1500/мкл или тромбоцитами <100 000/мкл со спленомегалией или обширным поражением костного мозга в качестве этиологии их цитопении.
   4. Субъекты должны иметь адекватную функцию почек с клиренсом креатинина ≥40 мл/мин, как определено расчетом Кокрофта-Голта.
   5. Общий билирубин ≤2X верхний предел лабораторной нормы (ВГН); субъекты с неклинически значимым повышением билирубина из-за болезни Жильбера не обязаны соответствовать этим критериям.
   6. Сывороточные трансаминазы AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤5X ULN.
   7. Щелочная фосфатаза сыворотки ≤5X ULN.
9. Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение ≥2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» молочной железы или шейки матки или локализованного рака предстательной железы (окончательно лечится гормональной терапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством).
10. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
11. Понять и добровольно подписать документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты не подходят, если в анамнезе или в настоящее время имеются данные о вовлечении центральной нервной системы или лептоменингие.
2. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
3. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать документ об информированном согласии или соблюдать протокол лечения.
4. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или молочной железы in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 2 лет.
5. Тяжелая или опасная для жизни анафилаксия или реакция гиперчувствительности при предшествующем лечении ритуксимабом или другими моноклональными антителами.
6. Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит (тип B или C).
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.