Bendamustin + Obinutuzumab-Induktion mit Obinutuzumab-Erhaltung bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom (Bestätigung der Cyclin-D1-Positivität bei diagnostischer Biopsie).
3. Die Probanden müssen mindestens eine zweidimensional messbare Läsion aufweisen; eine der Messungen muss ≥1,5 cm in einer Richtung sein
4. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie; eine vorangegangene Therapie mit Rituximab als Monotherapie ist zulässig. Eine vorherige Strahlentherapie mit beteiligtem Feld an symptomatischen Lymphknotenbefallstellen ist ebenfalls zulässig.
5. Eine vorherige Therapie mit Rituximab ist erlaubt, auch bei Rituximab-refraktärer Erkrankung.

6. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Nicht geeignet für eine intensivere zytotoxische Chemotherapie oder konsolidierende autologe Stammzelltransplantation aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Gründe:

      • Klinisch signifikante Herz- oder Lungenkomorbiditäten, die sich in mindestens einem der folgenden Punkte widerspiegeln:

        • LVEF ≤ 50 %
        • Chronische stabile Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz, die mit Medikamenten kontrolliert wird
        • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
        • Symptomatische chronische Lungenerkrankung oder Notwendigkeit einer intermittierenden oder kontinuierlichen Sauerstofftherapie
      • Vorhandensein einer anderen medizinischen Komorbidität oder Einschränkung des Funktionsstatus, die der Prüfarzt als unvereinbar mit einem akzeptablen Risiko für das Subjekt bei der Anwendung einer intensiven Chemotherapie beurteilt. Die damit verbundene Komorbidität oder Funktionseinschränkung muss bei der Immatrikulation in der Krankenakte eindeutig dokumentiert werden.

      ODER

   2. Das Subjekt wurde über die Risiken und Vorteile einer intensiven Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation zur Behandlung des Mantelzell-Lymphoms informiert und hat diese Option abgelehnt. Dieses Gespräch muss bei der Einschreibung in der Krankenakte eindeutig dokumentiert werden.
7. ECOG-Leistungsstatus von ≤2 bei Studieneintritt.

8. Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl.
   3. Patienten mit Neutrophilen < 1500/µL oder Thrombozyten < 100.000/µL mit Splenomegalie oder ausgedehnter Beteiligung des Knochenmarks als Ätiologie für ihre Zytopenien sind geeignet.
   4. Die Probanden müssen über eine ausreichende Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min verfügen, wie durch die Cockcroft-Gault-Berechnung bestimmt.
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2x oberer Laborgrenzwert (ULN); Patienten mit nicht klinisch signifikanten Erhöhungen des Bilirubinspiegels aufgrund von Gilbert-Krankheit müssen diese Kriterien nicht erfüllen.
   6. Serumtransaminasen AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤5X ULN.
   7. Alkalische Phosphatase im Serum ≤5X ULN.
9. Krankheitsfrei von früheren Malignomen für ≥ 2 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, Karzinomen "in situ" der Brust oder des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs (definitiv mit Hormontherapie, Strahlentherapie oder Operation behandelt).
10. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
11. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn es eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Leptomeningeus gibt.
2. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
3. Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Protokollbehandlung einzuhalten.
4. Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervix- oder Brustkrebs oder anderen Krebsarten, von denen das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
5. Schwere oder lebensbedrohliche Anaphylaxie oder Überempfindlichkeitsreaktion bei vorheriger Behandlung mit Rituximab oder einer anderen mAb-Therapie.
6. Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis (Typ B oder C).
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren