Indução de bendamustina + obinutuzumabe com manutenção de obinutuzumabe em linfoma de células do manto não tratado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Linfoma de células do manto confirmado histologicamente (confirmação da positividade da ciclina D1 na biópsia diagnóstica).
3. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente; uma das medições deve ser ≥1,5 cm em uma direção
4. Sem quimioterapia citotóxica prévia; terapia prévia com rituximabe como agente único é permitida. A radioterapia prévia do campo envolvido para locais nodais sintomáticos de envolvimento também é permitida.
5. A terapia prévia com rituximabe é permitida, mesmo no cenário de doença refratária ao rituximabe.

6. Deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Não elegível para quimioterapia citotóxica mais intensiva ou transplante autólogo consolidado de células-tronco com base em um ou mais dos seguintes:

      • Comorbidades cardíacas ou pulmonares clinicamente significativas, refletidas por pelo menos 1 dos seguintes:

        • FEVE ≤ 50%
        • Angina crônica estável ou insuficiência cardíaca congestiva controlada com medicamentos
        • Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
        • Doença pulmonar crônica sintomática ou necessidade de oxigenoterapia intermitente ou contínua
      • Presença de outra comorbidade médica ou limitação do estado funcional que o investigador julgue incompatível com um risco aceitável para o sujeito com o uso de quimioterapia intensiva. A comorbidade associada ou limitação funcional deve ser claramente documentada no prontuário no momento da inscrição.

      OU

   2. O sujeito foi informado sobre os riscos e benefícios da quimioterapia intensiva e do transplante autólogo de células-tronco para o tratamento do linfoma de células do manto e recusou esta opção. Esta discussão deve ser claramente documentada no prontuário médico no momento da inscrição.
7. Status de desempenho ECOG de ≤2 na entrada do estudo.

8. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL.
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/µL.
   3. Indivíduos com neutrófilos <1500/µL ou plaquetas <100.000/µL com esplenomegalia ou envolvimento extenso da medula óssea como etiologia para suas citopenias são elegíveis.
   4. Os indivíduos devem ter função renal adequada com depuração de creatinina de ≥40 mL/min, conforme determinado pelo cálculo de Cockcroft-Gault.
   5. Bilirrubina total ≤2X limite superior normal laboratorial (LSN); indivíduos com elevações não clinicamente significativas de bilirrubina devido à doença de Gilbert não precisam atender a esses critérios.
   6. Transaminases séricas AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5X LSN.
   7. Fosfatase alcalina sérica ≤5X LSN.
9. Livre de doença de malignidades prévias por ≥2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma "in situ" da mama ou colo do útero ou câncer de próstata localizado (tratado definitivamente com terapia hormonal, radioterapia ou cirurgia).
10. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
11. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos não são elegíveis se houver histórico anterior ou evidência atual de envolvimento do sistema nervoso central ou leptomeníngeo.
2. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
3. Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o documento de consentimento informado ou cumprir o protocolo de tratamento.
4. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer in situ cervical ou de mama ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
5. Anafilaxia grave ou com risco de vida ou reação de hipersensibilidade quando previamente exposto ao rituximabe ou outra terapia mAb.
6. Sabe-se que é positivo para HIV ou hepatite infecciosa (tipo B ou C).
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo