Pharmacocinétique du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvastatine chez les participants présentant une insuffisance rénale en présence et en l'absence de rifampicine (MK-0000-386)
19 décembre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude pour évaluer la pharmacocinétique du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvastatine administrés sous forme de microdoses chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale en présence et en l'absence de rifampicine
Le but de cette étude ouverte, à 2 périodes et à séquence fixe est de caractériser les profils pharmacocinétiques plasmatiques du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvastatine après l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdose chez des participants en bonne santé, chez des participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave (pas sous dialyse) et chez les participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT ; sous dialyse).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les participants (avec une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, une insuffisance rénale terminale ou en bonne santé) :
- une femme doit être non enceinte, ne pas allaiter et si elle est en âge de procréer : doit accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par son partenaire) deux méthodes de contraception acceptables à partir du dépistage, tout au long de l'étude et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- une femme en âge de procréer: doit avoir subi une procédure de stérilisation au moins 6 mois avant la première dose ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose
- un participant masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2
- est non-fumeur ou fumeur modéré (≤ 20 cigarettes/jour ou l'équivalent)
Participants atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou d'insuffisance rénale terminale :
- a un diagnostic clinique d'insuffisance rénale et répond aux qualifications fonctionnelles d'insuffisance rénale spécifiées dans le protocole lors de la visite pré-étude (dépistage)
Participants en bonne santé :
- a une clairance de la créatinine de base ≥ 90 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
- est jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'oxymétrie de pouls et des tests de sécurité en laboratoire
Critère d'exclusion:
Tous les participants (avec une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, une insuffisance rénale terminale ou en bonne santé) :
- est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
- antécédent ou présence d'un état ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significatif
- antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
- antécédent de maladie néoplasique maligne
- antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois
- participante enceinte ou allaitante
Participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère :
- a subi une transplantation rénale ou a subi une néphrectomie
- a un diabète de type 2 non contrôlé (T2DM), des antécédents de diabète de type 1 ou d'acidocétose
- antécédents de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, immunologiques, respiratoires ou génito-urinaires importantes
Participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) :
- eu un échec d'allogreffe rénale au cours des 2 dernières années précédant la première dose, ou une allogreffe rénale réussie
- a un DT2 non contrôlé, des antécédents de diabète de type 1 ou d'acidocétose
- antécédents de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, immunologiques, respiratoires ou génito-urinaires importantes
Participants en bonne santé :
- antécédents d'hypoglycémie, d'intolérance au glucose, de DT2 ou d'acidocétose
- antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase terminale de la maladie rénale
Participants nécessitant une hémodialyse.
Période 1/Jour 1 : les participants reçoivent une dose orale unique du cocktail microdose (midazolam solution buvable, dabigatran etexilate et pitavastatine solution buvable, atorvastatine et rosuvastatine solution buvable).
Période 2/Jour 1 : les participants reçoivent une dose orale unique du cocktail microdose (midazolam solution buvable, dabigatran etexilate et pitavastatine solution buvable, atorvastatine et rosuvastatine solution buvable).
Une période de sevrage d'au moins 14 jours séparera les dosages.
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Chlorhydrate de midazolam 10 μg (1 mL de solution buvable à 10 μg/mL), administré par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
375/10 μg de dabigatran etexilate et pitavastatine (1 mL de solution buvable 375/10 μg/mL), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
100/50 μg d'atorvastatine et de rosuvastatine (2 mL de 50/25 μg/mL de solution buvable), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
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Expérimental: Déficience grave
Participants avec
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Chlorhydrate de midazolam 10 μg (1 mL de solution buvable à 10 μg/mL), administré par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
375/10 μg de dabigatran etexilate et pitavastatine (1 mL de solution buvable 375/10 μg/mL), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
100/50 μg d'atorvastatine et de rosuvastatine (2 mL de 50/25 μg/mL de solution buvable), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
Rifampine 600 mg dose unique (deux gélules de 300 mg) administrée par voie orale
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Expérimental: Déficience modérée
Participants de 30 à
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Chlorhydrate de midazolam 10 μg (1 mL de solution buvable à 10 μg/mL), administré par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
375/10 μg de dabigatran etexilate et pitavastatine (1 mL de solution buvable 375/10 μg/mL), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
100/50 μg d'atorvastatine et de rosuvastatine (2 mL de 50/25 μg/mL de solution buvable), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
Rifampine 600 mg dose unique (deux gélules de 300 mg) administrée par voie orale
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Expérimental: Déficience légère
Participants de 60 à
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Chlorhydrate de midazolam 10 μg (1 mL de solution buvable à 10 μg/mL), administré par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
375/10 μg de dabigatran etexilate et pitavastatine (1 mL de solution buvable 375/10 μg/mL), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
100/50 μg d'atorvastatine et de rosuvastatine (2 mL de 50/25 μg/mL de solution buvable), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
Rifampine 600 mg dose unique (deux gélules de 300 mg) administrée par voie orale
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Comparateur actif: Contrôle sain
Participants avec une clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min.
Période 1/Jour 1 : les participants reçoivent une dose orale unique du cocktail microdose (midazolam solution buvable, dabigatran etexilate et pitavastatine solution buvable, atorvastatine et rosuvastatine solution buvable).
Période 2/Jour 1 : les participants reçoivent une dose orale unique du cocktail microdosé (midazolam solution buvable, dabigatran etexilate et pitavastatine solution buvable, atorvastatine et rosuvastatine solution buvable) et de la rifampicine.
Une période de sevrage d'au moins 14 jours séparera les dosages.
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Chlorhydrate de midazolam 10 μg (1 mL de solution buvable à 10 μg/mL), administré par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
375/10 μg de dabigatran etexilate et pitavastatine (1 mL de solution buvable 375/10 μg/mL), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
100/50 μg d'atorvastatine et de rosuvastatine (2 mL de 50/25 μg/mL de solution buvable), administrés par voie orale dans le cadre d'un cocktail microdosé
Rifampine 600 mg dose unique (deux gélules de 300 mg) administrée par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) période post-dose 1
Délai: 0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose
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L'ASC0-inf est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le temps infini extrapolé.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse.
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0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose
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Effet de la rifampicine sur l'ASC0-inf Période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur l'ASC0-inf du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
L'ASC0-inf est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le temps infini extrapolé.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme spécifié au préalable dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les données des participants atteints d'insuffisance rénale terminale, car ils n'ont pas reçu de rifampicine au cours de la période 2.
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Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (ASC0-24) Période post-dose 1
Délai: 0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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L'ASC0-24 est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration de la dose.
Il s'agit d'une mesure de la quantité moyenne de médicament à l'étude dans le plasma sanguin sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'heure 0 à la dernière (ASC0-dernière) Période post-dose 1
Délai: 0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose
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AUC0-last est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration mesurable.
Il s'agit d'une mesure de la quantité de médicament à l'étude dans le plasma sanguin depuis la pré-dose jusqu'à ce que la dernière concentration mesurable du médicament à l'étude puisse être déterminée.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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0 heure (avant la dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) Période post-dose 1
Délai: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Cmax est la concentration plasmatique maximale du médicament à l'étude après administration.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Concentration plasmatique à 24 heures (C24) Période post-dose 1
Délai: 24 heures après l'administration
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C24hr est une mesure de la concentration plasmatique du médicament à l'étude 24 heures après l'administration.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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24 heures après l'administration
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Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) Période post-dose 1
Délai: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) du médicament après l'administration du médicament.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Demi-vie plasmatique apparente terminale (t1/2) Période post-dose 1
Délai: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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T1/2 est la demi-vie d'élimination du médicament à l'étude.
T1/2 est le temps qu'il faut à la moitié du médicament à l'étude dans le plasma sanguin pour se dissiper.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Clairance apparente après administration extravasculaire (CL/F) Période post-dose 1
Délai: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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CL/F est la vitesse à laquelle le médicament à l'étude a été retiré de l'organisme.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
La CL/F devait être calculée uniquement pour les analytes plasmatiques parents, le midazolam, le dabigatran, la pitavastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) Période post-dose 1
Délai: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Vz/F est la distribution du médicament à l'étude entre le plasma et le reste du corps après la dose.
Les données pharmacocinétiques plasmatiques présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail de microdoses chez des participants en bonne santé, des participants souffrant d'insuffisance rénale et 24 heures avant l'hémodialyse chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
Vz/F devait être calculé uniquement pour les analytes plasmatiques parents, le midazolam, le dabigatran, la pitavastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de la rifampicine sur l'ASC0-24 Période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur l'ASC0-24 du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
L'ASC0-24 est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration de la dose.
Il s'agit d'une mesure de la quantité moyenne de médicament à l'étude dans le plasma sanguin sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Effet de la rifampicine sur l'ASC0-dernière période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur l'AUC0-last du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
AUC0-last est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration mesurable.
Il s'agit d'une mesure de la quantité de médicament à l'étude dans le plasma sanguin depuis la pré-dose jusqu'à ce que la dernière concentration mesurable du médicament à l'étude puisse être déterminée.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0 heure (pré-dose) et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose ; rifampicine : 0 heure (pré-dose) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose
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Effet de la rifampicine sur la Cmax post-dose Période 2
Délai: Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampine sur la Cmax du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
Cmax est la concentration plasmatique maximale du médicament à l'étude après administration.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Effet de la rifampicine sur la C24 Période post-dose 2
Délai: 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur la C24 du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
C24 est une mesure de la concentration plasmatique du médicament à l'étude 24 heures après l'administration.
C24 est rapporté comme médiane (minimum et maximum) dans le bras d'insuffisance rénale sévère en raison de valeurs nulles.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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24 heures après l'administration
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Effet de la rifampicine sur le Tmax post-dose Période 2
Délai: Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur le Tmax du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) du médicament après l'administration du médicament.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Effet de la rifampicine sur la t1/2 de la période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur la t1/2 du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
T1/2 est la demi-vie d'élimination du médicament à l'étude.
T1/2 est le temps qu'il faut à la moitié du médicament à l'étude dans le plasma sanguin pour se dissiper.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Effet de la rifampicine sur la CL/F Période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur la CL/F du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvatatine.
CL/F est la vitesse à laquelle le médicament à l'étude a été retiré de l'organisme.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Effet de la rifampicine sur Vz/F Période post-dose 2
Délai: Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Évaluer l'effet d'une dose orale unique de rifampicine sur le Vz/F du midazolam, du dabigatran, de la pitavastatine, de la pitavastatine lactone, de l'atorvastatine, de l'ortho-hydroxyatorvastatine et de la rosuvatatine.
Vz/F est la distribution du médicament à l'étude entre le plasma et le reste du corps après la dose.
Les données de pharmacocinétique plasmatique présentées dans le tableau ci-dessous font suite à l'administration d'une dose orale unique d'un cocktail microdosé et de rifampicine chez des participants sains et des participants atteints d'insuffisance rénale.
Comme pré-spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat n'inclut pas les participants atteints d'insuffisance rénale terminale car ils n'ont pas reçu de rifampicine pendant la période 2.
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Cocktail microdose : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 et 72 heures après l'administration ; rifampicine : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
2 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
2 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2017
Première publication (Réel)
17 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Agents antibactériens
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Agents léprostatiques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Atorvastatine
- Midazolam
- Dabigatran
- Rosuvastatine calcique
- Solutions pharmaceutiques
- Rifampine
- Pitavastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0000-386
- MK-0000-386 (Autre identifiant: Merck)
- CA21005 (Autre identifiant: Celerion)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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