Farmacokinetiek van midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine bij deelnemers met nierinsufficiëntie in aanwezigheid en afwezigheid van rifampicine (MK-0000-386)
19 december 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een studie om de farmacokinetiek te beoordelen van midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine toegediend als microdoses bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie in aanwezigheid en afwezigheid van rifampicine
Het doel van dit open-label onderzoek met vaste sequentie van 2 perioden is het karakteriseren van de plasma-farmacokinetische profielen van midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine na toediening van een eenmalige orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde proefpersonen, bij proefpersonen met lichte, matige, ernstige (niet gedialyseerde) nierinsufficiëntie en bij deelnemers met eindstadium nierziekte (ESRD; gedialyseerd).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers (met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis, nierziekte in het eindstadium of gezond):
- een vrouw moet niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en als ze vruchtbaar is: moet ermee instemmen om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken), te beginnen bij de screening, gedurende de hele studie en tot 2 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel
- een vrouw die niet zwanger kan worden: moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis
- een mannelijke deelnemer zonder vasectomie moet ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- heeft een body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2
- is een niet-roker of matige roker (≤ 20 sigaretten/dag of gelijkwaardig)
Deelnemers met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium:
- heeft een klinische diagnose van nierfunctiestoornis en voldoet aan de in het protocol gespecificeerde kwalificaties voor nierfunctiestoornis bij het bezoek voorafgaand aan de studie (screening)
Gezonde deelnemers:
- heeft baseline creatinineklaring ≥ 90 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking
- wordt geacht in goede gezondheid te verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, pulsoximetrie en laboratoriumveiligheidstests
Uitsluitingscriteria:
Alle deelnemers (met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis, nierziekte in het eindstadium of gezond):
- mentaal of juridisch gehandicapt is of aanzienlijke emotionele problemen heeft op het moment van het screeningsbezoek of naar verwachting tijdens de uitvoering van het onderzoek.
- voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte
- voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of ernstige neurologische aandoeningen
- geschiedenis van kwaadaardige neoplastische ziekte
- geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden
- vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft
Deelnemers met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie:
- een niertransplantatie heeft ondergaan of een nefrectomie heeft ondergaan
- heeft ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (T2DM), een voorgeschiedenis van diabetes type 1 of ketoacidose
- geschiedenis van significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, immunologische, respiratoire of urogenitale ziekten
Deelnemers met nierziekte in het eindstadium (ESRD):
- een gefaalde niertransplantaat heeft gehad in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of een succesvolle niertransplantaat heeft gehad
- heeft ongecontroleerde T2DM, een voorgeschiedenis van diabetes type 1 of ketoacidose
- geschiedenis van significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, immunologische, respiratoire of urogenitale ziekten
Gezonde deelnemers:
- voorgeschiedenis van hypoglykemie, glucose-intolerantie, T2DM of ketoacidose
- geschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eindstadium nierziekte
Deelnemers die hemodialyse nodig hebben.
Periode 1/Dag 1: deelnemers krijgen een enkele orale dosis van de microdosiscocktail (midazolam orale oplossing, dabigatran etexilaat en pitavastatine orale oplossing, atorvastatine en rosuvastatine orale oplossing).
Periode 2/Dag 1: deelnemers krijgen een enkele orale dosis van de microdosiscocktail (midazolam orale oplossing, dabigatran etexilaat en pitavastatine orale oplossing, atorvastatine en rosuvastatine orale oplossing).
Een uitwasperiode van ten minste 14 dagen zal de doseringen scheiden.
|
Midazolamhydrochloride 10 μg (1 ml van 10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
375/10 μg dabigatran etexilaat en pitavastatine (1 ml van 375/10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
100/50 μg atorvastatine en rosuvastatine (2 ml 50/25 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
|
|
Experimenteel: Ernstige beperking
Deelnemers met
|
Midazolamhydrochloride 10 μg (1 ml van 10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
375/10 μg dabigatran etexilaat en pitavastatine (1 ml van 375/10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
100/50 μg atorvastatine en rosuvastatine (2 ml 50/25 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
Rifampicine 600 mg enkele dosis (twee capsules van 300 mg) oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Matige stoornis
Deelnemers met 30 tot
|
Midazolamhydrochloride 10 μg (1 ml van 10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
375/10 μg dabigatran etexilaat en pitavastatine (1 ml van 375/10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
100/50 μg atorvastatine en rosuvastatine (2 ml 50/25 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
Rifampicine 600 mg enkele dosis (twee capsules van 300 mg) oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Lichte stoornis
Deelnemers met 60 tot
|
Midazolamhydrochloride 10 μg (1 ml van 10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
375/10 μg dabigatran etexilaat en pitavastatine (1 ml van 375/10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
100/50 μg atorvastatine en rosuvastatine (2 ml 50/25 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
Rifampicine 600 mg enkele dosis (twee capsules van 300 mg) oraal toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controle
Deelnemers met een creatinineklaring van ≥90 ml/min.
Periode 1/Dag 1: deelnemers krijgen een enkele orale dosis van de microdosiscocktail (midazolam orale oplossing, dabigatran etexilaat en pitavastatine orale oplossing, atorvastatine en rosuvastatine orale oplossing).
Periode 2/Dag 1: deelnemers krijgen een enkele orale dosis van de microdosiscocktail (midazolam orale oplossing, dabigatran etexilaat en pitavastatine orale oplossing, atorvastatine en rosuvastatine orale oplossing) en rifampicine.
Een uitwasperiode van ten minste 14 dagen zal de doseringen scheiden.
|
Midazolamhydrochloride 10 μg (1 ml van 10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
375/10 μg dabigatran etexilaat en pitavastatine (1 ml van 375/10 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
100/50 μg atorvastatine en rosuvastatine (2 ml 50/25 μg/ml orale oplossing), oraal toegediend als onderdeel van een microdosiscocktail
Rifampicine 600 mg enkele dosis (twee capsules van 300 mg) oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) Post-dosisperiode 1
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
AUC0-inf is de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met eindstadium nierziekte (ESRD) die hemodialyse vereisen.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op AUC0-inf Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkelvoudige orale dosis rifampicine op de AUC0-inf van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
AUC0-inf is de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, bevat deze uitkomstmaat geen gegevens van de deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve Van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24) Post-dosisperiode 1
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
AUC0-24 is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening.
Dit is een maat voor de gemiddelde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma over een periode van 24 uur na de dosis.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste (AUC0-laatste) Post-dosisperiode 1
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
AUC0-last is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie.
Dit is een maat voor de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma vanaf de pre-dosis totdat de laatste meetbare concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel kon worden bepaald.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) Periode na toediening 1
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
Cmax is de piekplasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel na toediening.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie 24 uur (C24) Post-dosisperiode 1
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
C24hr is een maat voor de plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel 24 uur na toediening.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
24 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) Periode na toediening 1
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
Tmax is de hoeveelheid tijd die nodig is om de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bereiken na toediening van het geneesmiddel.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd (t1/2) Periode na toediening 1
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
T1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel.
T1/2 is de tijd die nodig is om de helft van het onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma te verdrijven.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Schijnbare klaring na extravasculaire toediening (CL/F) Periode na toediening 1
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
CL/F is de snelheid waarmee het onderzoeksgeneesmiddel uit het lichaam werd verwijderd.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
CL/F moest alleen worden berekend voor de oorspronkelijke plasma-analyten, midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) Post-dosisperiode 1
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
Vz/F is de verdeling van het onderzoeksgeneesmiddel tussen het plasma en de rest van het lichaam na de dosis.
Farmacokinetische plasmagegevens die in de onderstaande tabel worden weergegeven, zijn na toediening van een enkele orale dosis van een microdosiscocktail bij gezonde deelnemers, deelnemers met nierinsufficiëntie en 24 uur voorafgaand aan hemodialyse bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
Vz/F moest alleen worden berekend voor de oorspronkelijke plasma-analyten midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvastatine.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van rifampicine op AUC0-24 Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkelvoudige orale dosis rifampicine op de AUC0-24 van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
AUC0-24 is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening.
Dit is een maat voor de gemiddelde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma over een periode van 24 uur na de dosis.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op AUC0-laatste post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Om het effect van een enkelvoudige orale dosis rifampicine op de AUC0-last van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine te evalueren.
AUC0-last is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie.
Het is een maat voor de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma vanaf de pre-dosis totdat de laatste meetbare concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel kon worden bepaald.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose cocktail: 0 uur (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op Cmax Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkelvoudige orale dosis rifampicine op de Cmax van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
Cmax is de piekplasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel na toediening.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op C24 Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkele orale dosis rifampicine op de C24 van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
C24 is een maat voor de plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel 24 uur na toediening.
C24 wordt gerapporteerd als mediaan (minimum en maximum) in de arm met ernstige nierinsufficiëntie vanwege nulwaarden.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op Tmax Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkele orale dosis rifampicine op de Tmax van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
Tmax is de hoeveelheid tijd die nodig is om de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bereiken na toediening van het geneesmiddel.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op t1/2 Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkele orale dosis rifampicine op de t1/2 van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
T1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel.
T1/2 is de tijd die nodig is om de helft van het onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma te verdrijven.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op CL/F Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkelvoudige orale dosis rifampicine op de CL/F van midazolam, dabigatran, pitavastatine, atorvastatine en rosuvatatine.
CL/F is de snelheid waarmee het onderzoeksgeneesmiddel uit het lichaam werd verwijderd.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Effect van rifampicine op Vz/F Post-dosisperiode 2
Tijdsspanne: Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Evalueren van het effect van een enkele orale dosis rifampicine op de Vz/F van midazolam, dabigatran, pitavastatine, pitavastatinelacton, atorvastatine, ortho-hydroxyatorvastatine en rosuvatatine.
Vz/F is de verdeling van het onderzoeksgeneesmiddel tussen het plasma en de rest van het lichaam na de dosis.
De farmacokinetische plasmagegevens in de onderstaande tabel zijn na toediening van een enkelvoudige orale dosis van een microdosiscocktail en rifampicine bij gezonde deelnemers en deelnemers met nierinsufficiëntie.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, omvat deze uitkomstmaat geen deelnemers aan nierziekte in het eindstadium, aangezien zij tijdens periode 2 geen rifampicine hebben gekregen.
|
Microdose-cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis; rifampicine: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Antibacteriële middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Leprostatische middelen
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C8-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C19-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-inductoren
- Atorvastatine
- Midazolam
- Dabigatran
- Rosuvastatine Calcium
- Farmaceutische oplossingen
- Rifampicine
- Pitavastatine
Andere studie-ID-nummers
- 0000-386
- MK-0000-386 (Andere identificatie: Merck)
- CA21005 (Andere identificatie: Celerion)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .