Farmakokinetika midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu u pacientů s renální insuficiencí v přítomnosti a nepřítomnosti rifampinu (MK-0000-386)
19. prosince 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie k posouzení farmakokinetiky midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu podávaných jako mikrodávky u pacientů s různým stupněm renální insuficience v přítomnosti a nepřítomnosti rifampinu
Účelem této otevřené dvoudobé studie s pevnou sekvencí je charakterizovat plazmatické farmakokinetické profily midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu po jednorázovém perorálním podání mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům. s mírným, středně těžkým, těžkým (nedialyzovaným) poškozením ledvin au účastníků s terminálním onemocněním ledvin (ESRD; na dialýze).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci (s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, v konečném stádiu onemocnění ledvin nebo zdraví):
- žena musí být netěhotná, nekojit a pokud má reprodukční potenciál: musí souhlasit s použitím (a/nebo s použitím partnera) dvou přijatelných metod antikoncepce počínaje screeningem, v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku
- žena, která nemůže otěhotnět: musí podstoupit sterilizační proceduru alespoň 6 měsíců před první dávkou nebo být po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou
- mužský účastník bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku od první dávky do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2
- je nekuřák nebo mírný kuřák (≤ 20 cigaret/den nebo ekvivalent)
Účastníci s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stádiu onemocnění ledvin:
- má klinickou diagnózu poruchy funkce ledvin a při návštěvě před studiem (screeningu) splňuje kvalifikaci funkční poruchy funkce ledvin specifikovanou protokolem.
Zdraví účastníci:
- má základní clearance kreatininu ≥ 90 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
- je posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, pulzní oxymetrie a laboratorních bezpečnostních testů
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci (s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, v konečném stádiu onemocnění ledvin nebo zdraví):
- je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává během provádění studie.
- anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění
- anamnéza mrtvice, chronických záchvatů nebo závažných neurologických poruch
- anamnéza maligního neoplastického onemocnění
- anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 6 měsíců
- účastnice, která je těhotná nebo kojící
Účastníci s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin:
- měl transplantovanou ledvinu nebo měl nefrektomii
- má nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (T2DM), anamnézu diabetu 1. typu nebo ketoacidózu
- anamnéza významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, imunologických, respiračních nebo genitourinárních onemocnění
Účastníci s terminálním onemocněním ledvin (ESRD):
- měl neúspěšný renální aloštěp během posledních 2 let před první dávkou nebo úspěšný renální aloštěp
- má nekontrolovaný T2DM, anamnézu diabetu 1. typu nebo ketoacidózu
- anamnéza významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, imunologických, respiračních nebo genitourinárních onemocnění
Zdraví účastníci:
- anamnéza hypoglykémie, glukózové intolerance, T2DM nebo ketoacidózy
- anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Konečné stadium onemocnění ledvin
Účastníci vyžadující hemodialýzu.
Období 1/den 1: účastníci dostanou jednu perorální dávku mikrodávkového koktejlu (midazolam perorální roztok, dabigatran etexilát a pitavastatin perorální roztok, atorvastatin a rosuvastatin perorální roztok).
Období 2/den 1: účastníci dostanou jednu perorální dávku mikrodávkového koktejlu (midazolam perorální roztok, dabigatran etexilát a pitavastatin perorální roztok, atorvastatin a rosuvastatin perorální roztok).
Dávkování oddělí vymývací období alespoň 14 dnů.
|
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml perorálního roztoku), podávaný perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
375/10 μg dabigatran etexilát a pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
100/50 μg atorvastatinu a rosuvastatinu (2 ml 50/25 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
|
|
Experimentální: Těžké poškození
Účastníci s
|
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml perorálního roztoku), podávaný perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
375/10 μg dabigatran etexilát a pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
100/50 μg atorvastatinu a rosuvastatinu (2 ml 50/25 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
Rifampin 600 mg jednorázová dávka (dvě tobolky 300 mg) podávaná perorálně
|
|
Experimentální: Mírné poškození
Účastníci s 30 až
|
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml perorálního roztoku), podávaný perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
375/10 μg dabigatran etexilát a pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
100/50 μg atorvastatinu a rosuvastatinu (2 ml 50/25 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
Rifampin 600 mg jednorázová dávka (dvě tobolky 300 mg) podávaná perorálně
|
|
Experimentální: Mírné poškození
Účastníci s 60 až
|
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml perorálního roztoku), podávaný perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
375/10 μg dabigatran etexilát a pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
100/50 μg atorvastatinu a rosuvastatinu (2 ml 50/25 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
Rifampin 600 mg jednorázová dávka (dvě tobolky 300 mg) podávaná perorálně
|
|
Aktivní komparátor: Zdravá kontrola
Účastníci s clearance kreatininu ≥90 ml/min.
Období 1/den 1: účastníci dostanou jednu perorální dávku mikrodávkového koktejlu (midazolam perorální roztok, dabigatran etexilát a pitavastatin perorální roztok, atorvastatin a rosuvastatin perorální roztok).
Období 2/den 1: účastníci dostanou jednu perorální dávku mikrodávkového koktejlu (midazolam perorální roztok, dabigatran etexilát a pitavastatin perorální roztok, atorvastatin a rosuvastatin perorální roztok) a rifampin.
Dávkování oddělí vymývací období alespoň 14 dnů.
|
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml perorálního roztoku), podávaný perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
375/10 μg dabigatran etexilát a pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
100/50 μg atorvastatinu a rosuvastatinu (2 ml 50/25 μg/ml perorálního roztoku), podávané perorálně jako součást mikrodávkového koktejlu
Rifampin 600 mg jednorázová dávka (dvě tobolky 300 mg) podávaná perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) Období po dávce 1
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUC0-inf je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujícím hemodialýzu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na AUC0-inf Období po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednotlivé perorální dávky rifampinu na AUC0-inf midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
AUC0-inf je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje údaje od účastníků v konečném stádiu onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) Období po dávce 1
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin po dávce.
Toto je míra průměrného množství studovaného léčiva v krevní plazmě během 24 hodin po dávce.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do posledního (AUC0-poslední) Období po dávce 1
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
AUC0-last je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace.
Toto je míra množství studovaného léčiva v krevní plazmě od doby před podáním dávky do poslední měřitelné koncentrace studovaného léčiva.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání dávky 1
Časové okno: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace studovaného léčiva po podání.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Plazmatická koncentrace za 24 hodin (C24) Období po dávce 1
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
C24h je mírou plazmatické koncentrace studovaného léčiva 24 hodin po dávce.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
24 hodin po dávce
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po podání dávky 1
Časové okno: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Tmax je doba potřebná k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě po podání léčiva.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý plazmatický terminální poločas (t1/2) Období po dávce 1
Časové okno: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
T1/2 je poločas eliminace studovaného léku.
T1/2 je doba, za kterou se polovina zkoumaného léku v krevní plazmě rozptýlí.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Zjevná clearance po extravaskulárním podání (CL/F) Období po dávce 1
Časové okno: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
CL/F je rychlost, kterou bylo hodnocené léčivo odstraněno z těla.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
CL/F měl být vypočten pouze pro výchozí plazmatické analyty, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin a rosuvastatin.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý objem distribuce během konečné fáze (Vz/F) Období po dávce 1
Časové okno: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Vz/F je distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po dávce.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné orální dávky mikrodávkového koktejlu zdravým účastníkům, účastníkům s poruchou funkce ledvin a 24 hodin před hemodialýzou u účastníků s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
Vz/F měl být vypočten pouze pro výchozí plazmatické analyty, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin a rosuvastatin.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek rifampinu na AUC0-24 po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na AUC0-24 midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, pitavastatin laktonu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
AUC0-24 je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin po dávce.
Toto je míra průměrného množství studovaného léčiva v krevní plazmě během 24 hodin po dávce.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na AUC0-poslední období po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na AUC0-last midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, pitavastatin laktonu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
AUC0-last je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace.
Je to míra množství studovaného léčiva v krevní plazmě od doby před podáním dávky do poslední měřitelné koncentrace studovaného léčiva.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0 hodin (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na Cmax po podání dávky 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na Cmax midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace studovaného léčiva po podání.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na C24 po podání dávky 2
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na C24 midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
C24 je míra plazmatické koncentrace studovaného léčiva 24 hodin po dávce.
C24 je uváděn jako medián (minimum a maximum) v rameni s těžkým renálním poškozením kvůli nulovým hodnotám.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na Tmax Období po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na Tmax midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
Tmax je doba potřebná k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě po podání léčiva.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na t1/2 období po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na t1/2 midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
T1/2 je poločas eliminace studovaného léku.
T1/2 je doba, za kterou se polovina zkoumaného léku v krevní plazmě rozptýlí.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek Rifampinu na CL/F Období po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na CL/F midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, atorvastatinu a rosuvatatinu.
CL/F je rychlost, kterou bylo hodnocené léčivo odstraněno z těla.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Účinek rifampinu na Vz/F po dávce 2
Časové okno: Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit účinek jednorázové perorální dávky rifampinu na Vz/F midazolamu, dabigatranu, pitavastatinu, laktonu pitavastatinu, atorvastatinu, ortho-hydroxyatorvastatinu a rosuvatatinu.
Vz/F je distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po dávce.
Plazmatická farmakokinetická data uvedená v tabulce níže jsou po podání jedné perorální dávky mikrodávkového koktejlu a rifampinu zdravým účastníkům a účastníkům s poruchou funkce ledvin.
Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výsledné měřítko nezahrnuje účastníky terminálního onemocnění ledvin, protože během období 2 nedostávali rifampin.
|
Mikrodávkový koktejl: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
2. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
2. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Antibakteriální látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Leprostatická činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Atorvastatin
- Midazolam
- Dabigatran
- Rosuvastatin Vápník
- Farmaceutická řešení
- Rifampin
- Pitavastatin
Další identifikační čísla studie
- 0000-386
- MK-0000-386 (Jiný identifikátor: Merck)
- CA21005 (Jiný identifikátor: Celerion)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Renální insuficience
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.DokončenoHodnotí modulaci imunosuprese na Renal Recovery Post LTSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Forest LaboratoriesDokončenoSyndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS) | Augmented Renal Clearance (ARC)Spojené státy, Austrálie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Kousai Bio Co., Ltd.StaženoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Čína
-
Mirati Therapeutics Inc.DokončenoClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Philogen S.p.A.DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Itálie
-
Shang PanfengLanzhou University Second HospitalDokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Čína
-
Massachusetts General HospitalTelix Pharmaceuticals, LtdZatím nenabírámeClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | ccRCCSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
Klinické studie na Midazolam perorální roztok
-
Owlstone LtdNáborCirhóza, játraSpojené státy, Spojené království, Chile
-
JW PharmaceuticalDokončenoZdravé dospělé mužeSpojené království
-
US Department of Veterans AffairsDokončeno
-
ENIKAM d.o.o.NáborHojení ran | Extruze zubůSlovinsko
-
Omeros CorporationDokončeno
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSUkončenoKolorektální adenokarcinomItálie
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeAlergie na vejce | Alergie na jídlo | Alergie na slepičí vejcePolsko
-
PharmaPlanter Technologies IncZatím nenabírámeSyndrom dráždivého tračníku (IBS) | Clostridioides difficile infekce | Syndrom dráždivého tračníku, průjem předchozí (IBS-D) | Opakující se infekce Clostridioides difficile (RCDI) | Fekální mikrobiota terapie (FMT)
-
Meiji Seika Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Prince of Songkla UniversityDokončeno