A midazolam, a dabigatrán, a pitavastatin, az atorvasztatin és a rozuvasztatin farmakokinetikája rifampin jelenlétében vagy hiányában veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (MK-0000-386)
2019. december 19. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Vizsgálat a midazolám, dabigatrán, pitavastatin, atorvasztatin és rosuvastatin farmakokinetikájának felmérésére, amelyeket mikrodózisként alkalmaznak különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél rifampin jelenlétében és hiányában
Ennek a nyílt elrendezésű, 2 periódusos, rögzített szekvenciájú vizsgálatnak a célja a midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin és rozuvastatin plazma farmakokinetikai profiljának jellemzése egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagolását követően egészséges résztvevőknél, résztvevőknél. enyhe, közepes, súlyos (nem dializált) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint végstádiumú vesebetegségben (ESRD; dializált) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevő (enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban, végstádiumú vesebetegségben vagy egészséges):
- a nősténynek nem terhesnek kell lennie, nem kell szoptatnia, és ha reproduktív képességű: bele kell egyeznie két elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (és/vagy partnerük használatába) a szűréstől kezdve, a vizsgálat során és 2 hétig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolása után
- nem fogamzóképes nő: legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt sterilizálási eljáráson kellett átesnie, vagy posztmenopauzásnak kell lennie amenorrhoeával az első adag beadása előtt legalább 1 évig
- egy nem vazectomizált férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi aktustól az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
- egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz spermát az adagolástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig
- testtömeg-indexe (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2
- nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzik (≤ 20 cigaretta/nap vagy ennek megfelelő)
Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedők:
- vesekárosodás klinikai diagnózisa van, és megfelel a protokollban meghatározott vesekárosodásra vonatkozó követelményeknek az előzetes vizsgálat során (szűrés)
Egészséges résztvevők:
- a kiindulási kreatinin-clearance ≥ 90 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
- a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a pulzoximetria és a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban van
Kizárási kritériumok:
Minden résztvevő (enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban, végstádiumú vesebetegségben vagy egészséges):
- értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
- klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte
- stroke, krónikus görcsrohamok vagy súlyos neurológiai rendellenességek anamnézisében
- rosszindulatú daganatos betegség anamnézisében
- alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenlétében az elmúlt 6 hónapban
- terhes vagy szoptató női résztvevő
Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők:
- veseátültetésen esett át, vagy nephrectómián esett át
- kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegsége (T2DM), 1-es típusú cukorbetegsége vagy ketoacidózisa van
- jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, immunológiai, légzőszervi vagy húgyúti betegségek anamnézisében
Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő résztvevők:
- sikertelen vese-allograftja volt az első adagot megelőző 2 évben, vagy sikeres vese-allograftja volt
- kontrollálatlan T2DM-je van, kórtörténetében 1-es típusú cukorbetegség vagy ketoacidózis szerepel
- jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, immunológiai, légzőszervi vagy húgyúti betegségek anamnézisében
Egészséges résztvevők:
- hipoglikémia, glükóz intolerancia, T2DM vagy ketoacidózis anamnézisében
- klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek anamnézisében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Végstádiumú vesebetegség
A hemodialízist igénylő résztvevők.
1. periódus/1. nap: a résztvevők egyszeri orális adagot kapnak a mikrodózisos koktélból (midazolam belsőleges oldat, dabigatrán etexilát és pitavastatin belsőleges oldat, atorvasztatin és rosuvastatin belsőleges oldat).
2. periódus/1. nap: a résztvevők egyetlen orális adagot kapnak a mikrodózisos koktélból (midazolam belsőleges oldat, dabigatrán etexilát és pitavastatin belsőleges oldat, atorvasztatin és rosuvastatin belsőleges oldat).
Legalább 14 napos kimosási időszak választja el az adagolást.
|
Midazolam-hidroklorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
375/10 μg dabigatrán-etexilát és pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
100/50 μg atorvasztatin és rozuvasztatin (2 ml 50/25 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
|
|
Kísérleti: Súlyos károsodás
A résztvevők
|
Midazolam-hidroklorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
375/10 μg dabigatrán-etexilát és pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
100/50 μg atorvasztatin és rozuvasztatin (2 ml 50/25 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
Rifampin 600 mg egyszeri adag (két 300 mg-os kapszula) szájon át adva
|
|
Kísérleti: Mérsékelt értékvesztés
Résztvevők 30-ig
|
Midazolam-hidroklorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
375/10 μg dabigatrán-etexilát és pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
100/50 μg atorvasztatin és rozuvasztatin (2 ml 50/25 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
Rifampin 600 mg egyszeri adag (két 300 mg-os kapszula) szájon át adva
|
|
Kísérleti: Enyhe károsodás
Résztvevők 60-tól
|
Midazolam-hidroklorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
375/10 μg dabigatrán-etexilát és pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
100/50 μg atorvasztatin és rozuvasztatin (2 ml 50/25 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
Rifampin 600 mg egyszeri adag (két 300 mg-os kapszula) szájon át adva
|
|
Aktív összehasonlító: Egészséges kontroll
≥90 ml/perc kreatinin clearance-szel rendelkező résztvevők.
1. periódus/1. nap: a résztvevők egyszeri orális adagot kapnak a mikrodózisos koktélból (midazolam belsőleges oldat, dabigatrán etexilát és pitavastatin belsőleges oldat, atorvasztatin és rosuvastatin belsőleges oldat).
2. periódus/1. nap: a résztvevők egyetlen orális adagot kapnak a mikrodózisos koktélból (midazolam belsőleges oldat, dabigatrán etexilát és pitavastatin belsőleges oldat, atorvasztatin és rosuvastatin belsőleges oldat) és rifampint.
Legalább 14 napos kimosási időszak választja el az adagolást.
|
Midazolam-hidroklorid 10 μg (1 ml 10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
375/10 μg dabigatrán-etexilát és pitavastatin (1 ml 375/10 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
100/50 μg atorvasztatin és rozuvasztatin (2 ml 50/25 μg/ml belsőleges oldat), szájon át adva mikrodózisos koktél részeként
Rifampin 600 mg egyszeri adag (két 300 mg-os kapszula) szájon át adva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf) 1. adagolás utáni időszak
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
Az AUC0-inf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az extrapolált végtelen időig.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél.
|
0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása az AUC0-inf-ra 2. adagolás utáni időszak
Időkeret: Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális adag rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvastatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin AUC0-inf értékére.
Az AUC0-inf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az extrapolált végtelen időig.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevők adatait, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig (AUC0-24) 1. adagolás utáni időszak
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Az AUC0-24 a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között az adagolás után.
Ez a vizsgálati gyógyszer átlagos mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolást követő 24 órában.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsóig (AUC0-utolsó) 1. adagolás utáni időszak
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
Az AUC0-last a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Ez a vizsgálati gyógyszer mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolás előtt a vizsgálati gyógyszer utolsó mérhető koncentrációjának meghatározásáig.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) 1. adagolás utáni időszak
Időkeret: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A Cmax a vizsgálati gyógyszer plazma csúcskoncentrációja beadás után.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
Plazmakoncentráció 24 órával (C24) Az adagolás utáni időszak 1
Időkeret: 24 órával az adagolás után
|
A C24h a vizsgálati gyógyszer plazmakoncentrációjának mértéke 24 órával az adagolás után.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
24 órával az adagolás után
|
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) Az adagolás utáni időszak 1
Időkeret: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A Tmax az az idő, amíg a gyógyszer beadását követően eléri a maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentrációt.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
A látszólagos plazmaterminál felezési ideje (t1/2) Az adagolás utáni időszak 1
Időkeret: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
T1/2 a vizsgált gyógyszer eliminációs felezési ideje.
A T1/2 az az idő, amely alatt a vizsgált gyógyszer fele a vérplazmában eloszlik.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
Látszólagos clearance Extravascularis beadás után (CL/F) Az adagolás utáni időszak 1
Időkeret: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A CL/F az a sebesség, amellyel a vizsgált gyógyszer kiürült a szervezetből.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
A CL/F-et csak a kiindulási plazma analitokra, a midazolámra, a dabigatránra, a pitavastatinra, az atorvasztatinra és a rosuvastatinra kellett kiszámítani.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
Látszólagos eloszlási mennyiség a terminális fázis alatt (Vz/F) 1. adagolás utáni időszak
Időkeret: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A Vz/F a vizsgált gyógyszer eloszlása a plazma és a test többi része között a dózis beadása után.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma-farmakokinetikai adatok egy mikrodózisos koktél egyszeri orális adagjának beadását követően értendők egészséges résztvevőknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél és 24 órával a hemodialízis előtt hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél.
A Vz/F-et csak a kiindulási plazma analitokra, a midazolámra, a dabigatránra, a pitavastatinra, az atorvasztatinra és a rosuvastatinra kellett kiszámítani.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rifampin hatása az AUC0-24-re 2. adagolás utáni időszak
Időkeret: Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális adag rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvastatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin AUC0-24 értékére.
Az AUC0-24 a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között az adagolás után.
Ez a vizsgálati gyógyszer átlagos mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolást követő 24 órában.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása az utolsó adagolás utáni AUC0-ra 2
Időkeret: Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális adag rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvasztatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin AUC0-last értékére.
Az AUC0-last a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Ez a vizsgálati gyógyszer mennyiségének mértéke a vérplazmában az adagolás előtt a vizsgálati gyógyszer utolsó mérhető koncentrációjának meghatározásáig.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisos koktél: 0 óra (adagolás előtt) és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0 óra (adagolás előtt) és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a Cmax-ra az adagolás utáni időszakban 2
Időkeret: Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális adag rifampin hatásának értékelése a midazolám, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvasztatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin Cmax értékére.
A Cmax a vizsgálati gyógyszer plazma csúcskoncentrációja beadás után.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a C24-re az adagolás utáni időszakban 2
Időkeret: 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális dózis rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvasztatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin C24-ére.
A C24 a vizsgálati gyógyszer plazmakoncentrációjának mértéke az adagolás után 24 órával.
A C24 mediánként (minimális és maximum) szerepel a súlyos vesekárosodásban szenvedő karon, nulla érték miatt.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a Tmax-ra az adagolás utáni időszakra 2
Időkeret: Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
A rifampin egyetlen orális adagjának a midazolám, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvasztatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin Tmax-értékére gyakorolt hatásának értékelése.
A Tmax az az idő, amíg a gyógyszer beadását követően eléri a maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentrációt.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a t1/2-re, az adagolás utáni időszakra 2
Időkeret: Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális dózis rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvastatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin t1/2-ére.
T1/2 a vizsgált gyógyszer eliminációs felezési ideje.
A T1/2 az az idő, amely alatt a vizsgált gyógyszer fele a vérplazmában eloszlik.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a CL/F-re az adagolás utáni időszakban 2
Időkeret: Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális adag rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, atorvasztatin és rosuvatatin CL/F-ére.
A CL/F az a sebesség, amellyel a vizsgált gyógyszer kiürült a szervezetből.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rifampin hatása a Vz/F-re az adagolás utáni időszakra 2
Időkeret: Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyetlen orális dózis rifampin hatásának értékelése a midazolam, dabigatrán, pitavastatin, pitavastatin lakton, atorvastatin, orto-hidroxiatorvasztatin és rosuvatatin Vz/F értékére.
A Vz/F a vizsgált gyógyszer eloszlása a plazma és a test többi része között a dózis beadása után.
Az alábbi táblázatban bemutatott plazma farmakokinetikai adatok egy mikrodózisú koktél és rifampin egyszeri orális adagjának beadását követően egészséges és vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél.
Amint azt a protokoll előre meghatározta, ez az eredménymérő nem tartalmazza a végstádiumú vesebetegségben résztvevőket, mivel nem kaptak rifampint a 2. periódusban.
|
Mikrodózisú koktél: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 és 72 órával az adagolás után; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. augusztus 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. augusztus 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Antibakteriális szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Leprosztatikus szerek
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- Atorvasztatin
- Midazolam
- Dabigatran
- Rosuvastatin kalcium
- Gyógyszerészeti megoldások
- Rifampin
- Pitavasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0000-386
- MK-0000-386 (Egyéb azonosító: Merck)
- CA21005 (Egyéb azonosító: Celerion)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .