Фармакокинетика мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина у участников с почечной недостаточностью в присутствии и в отсутствие рифампина (MK-0000-386)
19 декабря 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование по оценке фармакокинетики мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина, вводимых в виде микродоз субъектам с различной степенью почечной недостаточности в присутствии и в отсутствие рифампицина
Цель этого открытого двухпериодного исследования с фиксированной последовательностью состоит в том, чтобы охарактеризовать фармакокинетические профили мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина в плазме после однократного перорального приема микродозового коктейля у здоровых участников, у участников с легкой, умеренной, тяжелой (не на диализе) почечной недостаточностью и у участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН; на диализе).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все участники (с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, терминальной стадией почечной недостаточности или здоровые):
- женщина должна быть небеременной, не кормящей грудью и, если она обладает репродуктивным потенциалом: должна дать согласие на использование (и/или использование партнером) двух приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная со скрининга, на протяжении всего исследования и до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата
- женщина, не способная к деторождению: должна пройти процедуру стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы
- участник мужского пола без вазэктомии должен согласиться использовать презерватив со спермицидом или воздерживаться от половых контактов с момента первой дозы до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- участник мужского пола должен согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40,0 кг/м^2
- не курит или курит умеренно (≤ 20 сигарет в день или эквивалент)
Участники с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности:
- имеет клинический диагноз почечной недостаточности и соответствует указанным в протоколе квалификациям функции почечной недостаточности на визите перед исследованием (скрининге)
Здоровые участники:
- имеет исходный клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта
- считается здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, пульсоксиметрии и лабораторных тестов на безопасность
Критерий исключения:
Все участники (с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, терминальной стадией почечной недостаточности или здоровые):
- является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
- история или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания
- инсульт, хронические судороги или серьезные неврологические расстройства в анамнезе
- Злокачественное новообразование в анамнезе
- история или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 6 месяцев
- женщина-участница, которая беременна или кормит грудью
Участники с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью:
- пересадили почку или перенесли нефрэктомию
- имеет неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (СД2), диабет 1 типа в анамнезе или кетоацидоз
- история значительных эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, иммунологических, респираторных или мочеполовых заболеваний
Участники с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD):
- имел неудачный почечный аллотрансплантат в течение последних 2 лет до первой дозы или успешный почечный аллотрансплантат
- имеет неконтролируемый СД2, диабет 1 типа в анамнезе или кетоацидоз
- история значительных эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, иммунологических, респираторных или мочеполовых заболеваний
Здоровые участники:
- История гипогликемии, непереносимости глюкозы, СД2 или кетоацидоза
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терминальная стадия почечной недостаточности
Участники, нуждающиеся в гемодиализе.
Период 1/день 1: участники получают одну пероральную дозу микродозового коктейля (пероральный раствор мидазолама, пероральный раствор дабигатрана этексилата и питавастатина, пероральный раствор аторвастатина и розувастатина).
Период 2/день 1: участники получают одну пероральную дозу микродозового коктейля (пероральный раствор мидазолама, пероральный раствор дабигатрана этексилата и питавастатина, пероральный раствор аторвастатина и розувастатина).
Период вымывания не менее 14 дней будет разделять дозировки.
|
Мидазолама гидрохлорид 10 мкг (1 мл раствора для приема внутрь 10 мкг/мл), вводимый перорально как часть коктейля с микродозами
375/10 мкг этексилата дабигатрана и питавастатина (1 мл раствора для приема внутрь 375/10 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
100/50 мкг аторвастатина и розувастатина (2 мл перорального раствора 50/25 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
|
|
Экспериментальный: Тяжелое поражение
Участники с
|
Мидазолама гидрохлорид 10 мкг (1 мл раствора для приема внутрь 10 мкг/мл), вводимый перорально как часть коктейля с микродозами
375/10 мкг этексилата дабигатрана и питавастатина (1 мл раствора для приема внутрь 375/10 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
100/50 мкг аторвастатина и розувастатина (2 мл перорального раствора 50/25 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
Рифампицин 600 мг разовая доза (две капсулы по 300 мг) перорально
|
|
Экспериментальный: Умеренное нарушение
Участники от 30 до
|
Мидазолама гидрохлорид 10 мкг (1 мл раствора для приема внутрь 10 мкг/мл), вводимый перорально как часть коктейля с микродозами
375/10 мкг этексилата дабигатрана и питавастатина (1 мл раствора для приема внутрь 375/10 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
100/50 мкг аторвастатина и розувастатина (2 мл перорального раствора 50/25 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
Рифампицин 600 мг разовая доза (две капсулы по 300 мг) перорально
|
|
Экспериментальный: Легкое нарушение
Участники от 60 до
|
Мидазолама гидрохлорид 10 мкг (1 мл раствора для приема внутрь 10 мкг/мл), вводимый перорально как часть коктейля с микродозами
375/10 мкг этексилата дабигатрана и питавастатина (1 мл раствора для приема внутрь 375/10 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
100/50 мкг аторвастатина и розувастатина (2 мл перорального раствора 50/25 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
Рифампицин 600 мг разовая доза (две капсулы по 300 мг) перорально
|
|
Активный компаратор: Здоровый контроль
Участники с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.
Период 1/день 1: участники получают одну пероральную дозу микродозового коктейля (пероральный раствор мидазолама, пероральный раствор дабигатрана этексилата и питавастатина, пероральный раствор аторвастатина и розувастатина).
Период 2/день 1: участники получают однократную пероральную дозу микродозового коктейля (пероральный раствор мидазолама, пероральный раствор дабигатрана этексилата и питавастатина, пероральный раствор аторвастатина и розувастатина) и рифампицин.
Период вымывания не менее 14 дней будет разделять дозировки.
|
Мидазолама гидрохлорид 10 мкг (1 мл раствора для приема внутрь 10 мкг/мл), вводимый перорально как часть коктейля с микродозами
375/10 мкг этексилата дабигатрана и питавастатина (1 мл раствора для приема внутрь 375/10 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
100/50 мкг аторвастатина и розувастатина (2 мл перорального раствора 50/25 мкг/мл), вводимых перорально в составе микродозового коктейля
Рифампицин 600 мг разовая доза (две капсулы по 300 мг) перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема
|
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), которым требуется гемодиализ.
|
0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема
|
|
Влияние рифампина на AUC0-inf после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на AUC0-inf мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, эта мера исхода не включает данные участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы.
Это мера среднего количества исследуемого препарата в плазме крови в течение 24 часов после введения дозы.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последнего (AUC0-последний) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема
|
AUC0-последняя представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации.
Это мера количества исследуемого лекарственного средства в плазме крови от предварительной дозы до момента, когда можно было определить последнюю измеримую концентрацию исследуемого лекарственного средства.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
Cmax представляет собой пиковую концентрацию исследуемого препарата в плазме крови после приема.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
|
Концентрация в плазме через 24 часа (C24) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: Через 24 часа после приема
|
C24hr представляет собой меру концентрации исследуемого препарата в плазме через 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
Через 24 часа после приема
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
Tmax — это время, в течение которого после введения препарата достигается максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
|
Кажущийся период полувыведения из плазмы (t1/2) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
T1/2 — период полувыведения исследуемого препарата.
T1/2 — это время, за которое половина исследуемого препарата в плазме крови рассеивается.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
|
Видимый клиренс после внесосудистого введения (CL/F) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
CL/F — скорость выведения исследуемого препарата из организма.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
CL/F рассчитывали только для исходных аналитов плазмы, мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) Период после введения дозы 1
Временное ограничение: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
Vz/F представляет собой распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после введения дозы.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после введения однократной пероральной дозы микродозового коктейля здоровым участникам, участникам с почечной недостаточностью и за 24 часа до гемодиализа у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
Vz/F рассчитывали только для исходных аналитов плазмы, мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувастатина.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние рифампина на AUC0-24 после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на AUC0-24 мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы.
Это мера среднего количества исследуемого препарата в плазме крови в течение 24 часов после введения дозы.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
|
Влияние рифампина на AUC0-последний период после введения дозы 2
Временное ограничение: Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на AUC0-last мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
AUC0-последняя представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации.
Это мера количества исследуемого лекарственного средства в плазме крови от предварительной дозы до момента, когда можно было определить последнюю измеримую концентрацию исследуемого лекарственного средства.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль с микродозами: 0 часов (до приема) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0 часов (до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема
|
|
Влияние рифампина на Cmax после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на Cmax мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
Cmax представляет собой пиковую концентрацию исследуемого препарата в плазме крови после приема.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
|
Влияние рифампина на C24 после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Через 24 часа после приема
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на C24 мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
C24 является мерой концентрации исследуемого препарата в плазме через 24 часа после введения дозы.
C24 указывается как медиана (минимум и максимум) в группе с тяжелой почечной недостаточностью из-за нулевых значений.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Через 24 часа после приема
|
|
Влияние рифампина на Tmax после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на Tmax мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
Tmax — это время, в течение которого после введения препарата достигается максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
|
Влияние рифампина на t1/2 после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на t1/2 мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
T1/2 — период полувыведения исследуемого препарата.
T1/2 — это время, за которое половина исследуемого препарата в плазме крови рассеивается.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
|
Влияние рифампина на CL/F после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на CL/F мидазолама, дабигатрана, питавастатина, аторвастатина и розувататина.
CL/F — скорость выведения исследуемого препарата из организма.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
|
Влияние рифампина на Vz/F после введения дозы, период 2
Временное ограничение: Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Оценить влияние однократной пероральной дозы рифампицина на Vz/F мидазолама, дабигатрана, питавастатина, лактона питавастатина, аторвастатина, орто-гидроксиаторвастатина и розувататина.
Vz/F представляет собой распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после введения дозы.
Фармакокинетические данные плазмы, представленные в таблице ниже, получены после приема разовой пероральной дозы микродозового коктейля и рифампина у здоровых участников и участников с почечной недостаточностью.
Как указано в протоколе, этот показатель исхода не включает участников с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку они не получали рифампин в период 2.
|
Коктейль в микродозах: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 и 72 часа после приема; рифампин: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Антибактериальные агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Аторвастатин
- Мидазолам
- Дабигатран
- Розувастатин кальция
- Фармацевтические решения
- Рифампин
- Питавастатин
Другие идентификационные номера исследования
- 0000-386
- MK-0000-386 (Другой идентификатор: Merck)
- CA21005 (Другой идентификатор: Celerion)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .