Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik af Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin hos deltagere med nyreinsufficiens i tilstedeværelse og fravær af Rifampin (MK-0000-386)

19. december 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken af ​​Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin og Rosuvastatin administreret som mikrodoser hos forsøgspersoner med varierende grader af nyreinsufficiens i tilstedeværelse og fravær af Rifampin

Formålet med dette åbne, 2-perioders, fast sekvens studie er at karakterisere de plasma farmakokinetiske profiler af midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin og rosuvastatin efter en enkelt oral dosis administration af en mikrodosis cocktail i raske deltagere, hos deltagere med let, moderat, svær (ikke i dialyse) nedsat nyrefunktion og hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD; i dialyse).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle deltagere (med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens, nyresygdom i slutstadiet eller raske):

  • en kvinde skal være ikke-gravid, ikke ammende, og hvis hun er af reproduktionspotentiale: skal acceptere at bruge (og/eller få deres partner til at bruge) to acceptable præventionsmetoder begyndende ved screeningen, gennem hele undersøgelsen og indtil 2 uger efter den sidste dosering af studielægemidlet
  • en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en steriliseringsprocedure mindst 6 måneder før den første dosis eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis
  • en ikke-vasektomiseret mandlig deltager skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje fra den første dosis til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • en mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd fra doseringen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • har et kropsmasseindeks (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2
  • er ikke-ryger eller moderat ryger (≤ 20 cigaretter/dag eller tilsvarende)

Deltagere med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet:

  • har en klinisk diagnose med nedsat nyrefunktion og opfylder de protokolspecificerede kvalifikationer for nedsat nyrefunktion ved forstudiebesøget (screening)

Sunde deltagere:

  • har baseline kreatininclearance ≥ 90 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
  • vurderes at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, pulsoximetri og laboratoriesikkerhedstests

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere (med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens, nyresygdom i slutstadiet eller raske):

  • er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom
  • historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologiske lidelser
  • anamnese med malign neoplastisk sygdom
  • historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
  • kvindelig deltager, der er gravid eller ammer

Deltagere med let, moderat eller svær nyreinsufficiens:

  • har fået foretaget en nyretransplantation eller har fået foretaget nefrektomi
  • har ukontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM), en historie med type 1 diabetes eller ketoacidose
  • anamnese med betydelige endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, respiratoriske eller genitourinære sygdomme

Deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD):

  • havde en mislykket nyre-allotransplantation inden for de sidste 2 år før den første dosis, eller en vellykket nyre-allotransplantat
  • har ukontrolleret T2DM, en historie med type 1-diabetes eller ketoacidose
  • anamnese med betydelige endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, respiratoriske eller genitourinære sygdomme

Sunde deltagere:

  • historie med hypoglykæmi, glukoseintolerans, T2DM eller ketoacidose
  • anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Slutstadie nyresygdom
Deltagere, der har behov for hæmodialyse. Periode 1/dag 1: Deltagerne modtager en enkelt oral dosis af mikrodosiscocktailen (midazolam oral opløsning, dabigatran etexilat og pitavastatin oral opløsning, atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning). Periode 2/dag 1: Deltagerne modtager en enkelt oral dosis af mikrodosiscocktailen (midazolam oral opløsning, dabigatran etexilat og pitavastatin oral opløsning, atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning). En udvaskningsperiode på mindst 14 dage vil adskille doseringer.
Medicin: Midazolam oral opløsning
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 mL 10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Dabigatran og pitavastatin oral opløsning
375/10 μg dabigatran etexilat og pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning
100/50 μg atorvastatin og rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosiscocktail
Eksperimentel: Alvorlig svækkelse
Deltagere med
Medicin: Midazolam oral opløsning
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 mL 10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Dabigatran og pitavastatin oral opløsning
375/10 μg dabigatran etexilat og pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning
100/50 μg atorvastatin og rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosiscocktail
Medicin: Rifampin
Rifampin 600 mg enkeltdosis (to 300 mg kapsler) administreret oralt
Eksperimentel: Moderat svækkelse
Deltagere med 30 to
Medicin: Midazolam oral opløsning
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 mL 10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Dabigatran og pitavastatin oral opløsning
375/10 μg dabigatran etexilat og pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning
100/50 μg atorvastatin og rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosiscocktail
Medicin: Rifampin
Rifampin 600 mg enkeltdosis (to 300 mg kapsler) administreret oralt
Eksperimentel: Mild svækkelse
Deltagere med 60 til
Medicin: Midazolam oral opløsning
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 mL 10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Dabigatran og pitavastatin oral opløsning
375/10 μg dabigatran etexilat og pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning
100/50 μg atorvastatin og rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosiscocktail
Medicin: Rifampin
Rifampin 600 mg enkeltdosis (to 300 mg kapsler) administreret oralt
Aktiv komparator: Sund kontrol
Deltagere med ≥90 ml/min kreatininclearance. Periode 1/dag 1: Deltagerne modtager en enkelt oral dosis af mikrodosiscocktailen (midazolam oral opløsning, dabigatran etexilat og pitavastatin oral opløsning, atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning). Periode 2/dag 1: Deltagerne modtager en enkelt oral dosis af mikrodosiscocktailen (midazolam oral opløsning, dabigatran etexilat og pitavastatin oral opløsning, atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning) og rifampin. En udvaskningsperiode på mindst 14 dage vil adskille doseringer.
Medicin: Midazolam oral opløsning
Midazolam hydrochlorid 10 μg (1 mL 10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Dabigatran og pitavastatin oral opløsning
375/10 μg dabigatran etexilat og pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosis cocktail
Medicin: Atorvastatin og rosuvastatin oral opløsning
100/50 μg atorvastatin og rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral opløsning), indgivet oralt som en del af en mikrodosiscocktail
Medicin: Rifampin
Rifampin 600 mg enkeltdosis (to 300 mg kapsler) administreret oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0 time (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-inf er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver hæmodialyse.
0 time (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på AUC0-inf Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på AUC0-inf af midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. AUC0-inf er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke data fra deltagerne i slutstadiet af nyresygdom, da de ikke modtog rifampin i periode 2.
Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
AUC0-24 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis. Dette er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet over en periode på 24 timer efter dosis. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
0 timer (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til sidste (AUC0-sidste) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0 time (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-sidst er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målelige koncentration. Dette er et mål for mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet fra før-dosis, indtil den sidste målelige koncentration af undersøgelseslægemiddel kunne bestemmes. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
0 time (før dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet efter administration. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Plasmakoncentration ved 24 timer (C24) Post-dosis Periode 1
Tidsramme: 24 timer efter dosis
C24hr er et mål for plasmaundersøgelseslægemiddelkoncentrationen 24 timer efter dosis. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
24 timer efter dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Tmax er den tid, det tager at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (t1/2) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
T1/2 er eliminationshalveringstiden for undersøgelseslægemidlet. T1/2 er den tid, det tager for halvdelen af ​​undersøgelseslægemidlet i blodplasmaet at forsvinde. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration (CL/F) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
CL/F er den hastighed, hvormed forsøgslægemidlet blev fjernet fra kroppen. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse. CL/F skulle kun beregnes for de oprindelige plasmaanalytter, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin og rosuvastatin.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen i den terminale fase (Vz/F) Post-dosis periode 1
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis
Vz/F er fordelingen af ​​undersøgelseslægemidlet mellem plasmaet og resten af ​​kroppen efter dosis. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor er efter administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosiscocktail til raske deltagere, deltagere med nedsat nyrefunktion og 24 timer før hæmodialyse hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse. Vz/F skulle kun beregnes for de oprindelige plasmaanalytter, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin og rosuvastatin.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Rifampin på AUC0-24 Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på AUC0-24 af midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. AUC0-24 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis. Dette er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet over en periode på 24 timer efter dosis. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på AUC0-sidste post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på AUC0-sidst for midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. AUC0-sidst er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målelige koncentration. Det er et mål for mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet fra før-dosis, indtil den sidste målelige koncentration af undersøgelseslægemiddel kunne bestemmes. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosiscocktail: 0 timer (før-dosis) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0 time (før dosis) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på Cmax Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på Cmax for midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. Cmax er den maksimale plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet efter administration. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på C24 Post-dosis periode 2
Tidsramme: 24 timer efter dosis
At evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på C24 af midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. C24 er et mål for plasmaundersøgelseslægemiddelkoncentrationen 24 timer efter dosis. C24 er rapporteret som median (minimum og maksimum) i armen med svært nedsat nyrefunktion på grund af nulværdier. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på Tmax Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på Tmax for midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. Tmax er den tid, det tager at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på t1/2 post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på t1/2 af midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. T1/2 er eliminationshalveringstiden for undersøgelseslægemidlet. T1/2 er den tid, det tager for halvdelen af ​​undersøgelseslægemidlet i blodplasmaet at forsvinde. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på CL/F Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
For at evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på CL/F af midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin og rosuvatatin. CL/F er den hastighed, hvormed forsøgslægemidlet blev fjernet fra kroppen. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
Effekt af Rifampin på Vz/F Post-dosis periode 2
Tidsramme: Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis
At evaluere effekten af ​​en enkelt oral dosis rifampin på Vz/F af midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatin lacton, atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin og rosuvatatin. Vz/F er fordelingen af ​​undersøgelseslægemidlet mellem plasmaet og resten af ​​kroppen efter dosis. Plasmafarmakokinetiske data præsenteret i tabellen nedenfor følger administration af en enkelt oral dosis af en mikrodosis cocktail og rifampin til raske deltagere og deltagere med nedsat nyrefunktion. Som forudspecificeret i protokollen inkluderer dette resultatmål ikke deltagere i nyresygdom i slutstadiet, da de ikke fik rifampin i periode 2.
Mikrodosis cocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0000-386
  • MK-0000-386 (Anden identifikator: Merck)
  • CA21005 (Anden identifikator: Celerion)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens

Kliniske forsøg med Midazolam oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner