Farmakokinetiken för Midazolam, Dabigatran, Pitavastatin, Atorvastatin och Rosuvastatin hos deltagare med njurinsufficiens i närvaro och frånvaro av Rifampin (MK-0000-386)
19 december 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En studie för att utvärdera farmakokinetiken för midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin och rosuvastatin administrerade som mikrodoser till försökspersoner med olika grader av njurinsufficiens i närvaro och frånvaro av rifampin
Syftet med denna öppna, 2-periodsstudie med fast sekvens är att karakterisera de farmakokinetiska plasmaprofilerna för midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin och rosuvastatin efter en oral enkeldosadministrering av en mikrodoscocktail till friska deltagare, hos deltagare. med mild, måttlig, svår (ej i dialys) nedsatt njurfunktion och hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD; på dialys).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare (med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning, njursjukdom i slutstadiet eller friska):
- en hona måste vara icke-gravid, inte ammande och om hon har reproduktionspotential: måste gå med på att använda (och/eller få sin partner att använda) två acceptabla preventivmedel som börjar vid screening, under hela studien och fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
- en kvinna i icke fertil ålder: måste ha genomgått en steriliseringsprocedur minst 6 månader före den första dosen eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen
- en icke-vasektomiserad manlig deltagare måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag från den första dosen till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- en manlig deltagare måste gå med på att inte donera spermier från doseringen förrän 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- har ett kroppsmassaindex (BMI) ≤ 40,0 kg/m^2
- är en icke-rökare eller måttlig rökare (≤ 20 cigaretter/dag eller motsvarande)
Deltagare med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning eller njursjukdom i slutstadiet:
- har en klinisk diagnos med nedsatt njurfunktion och uppfyller de protokollspecificerade njurfunktionskvalifikationerna vid förstudiebesöket (screening)
Friska deltagare:
- har baslinjekreatininclearance ≥ 90 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
- bedöms vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, pulsoximetri och laboratorietester
Exklusions kriterier:
Alla deltagare (med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning, njursjukdom i slutstadiet eller friska):
- är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
- historia eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom
- historia av stroke, kroniska anfall eller allvarliga neurologiska störningar
- historia av malign neoplastisk sjukdom
- historia eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
- kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar
Deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion:
- har genomgått en njurtransplantation eller har genomgått nefrektomi
- har okontrollerad typ 2-diabetes mellitus (T2DM), en historia av typ 1-diabetes eller ketoacidos
- historia av betydande endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska, respiratoriska eller genitourinära sjukdomar
Deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD):
- hade ett misslyckat njurtransplantat under de senaste 2 åren före den första dosen, eller ett framgångsrikt njurtransplantat
- har okontrollerad T2DM, en historia av typ 1-diabetes eller ketoacidos
- historia av betydande endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska, respiratoriska eller genitourinära sjukdomar
Friska deltagare:
- historia av hypoglykemi, glukosintolerans, T2DM eller ketoacidos
- historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska eller genitourinära abnormiteter eller sjukdomar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Njursjukdom i slutskedet
Deltagare som behöver hemodialys.
Period 1/dag 1: deltagarna får en engångsdos av mikrodoscocktailen (midazolam oral lösning, dabigatran etexilat och pitavastatin oral lösning, atorvastatin och rosuvastatin oral lösning).
Period 2/dag 1: deltagarna får en engångsdos av mikrodoscocktailen (midazolam oral lösning, dabigatran etexilat och pitavastatin oral lösning, atorvastatin och rosuvastatin oral lösning).
En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att skilja doseringar åt.
|
Midazolamhydroklorid 10 μg (1 mL av 10 μg/ml oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
375/10 μg dabigatranetexilat och pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral lösning), administrerat oralt som en del av en mikrodoscocktail
100/50 μg atorvastatin och rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
|
|
Experimentell: Svår funktionsnedsättning
Deltagare med
|
Midazolamhydroklorid 10 μg (1 mL av 10 μg/ml oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
375/10 μg dabigatranetexilat och pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral lösning), administrerat oralt som en del av en mikrodoscocktail
100/50 μg atorvastatin och rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
Rifampin 600 mg enkeldos (två 300 mg kapslar) administreras oralt
|
|
Experimentell: Måttlig funktionsnedsättning
Deltagare med 30 till
|
Midazolamhydroklorid 10 μg (1 mL av 10 μg/ml oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
375/10 μg dabigatranetexilat och pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral lösning), administrerat oralt som en del av en mikrodoscocktail
100/50 μg atorvastatin och rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
Rifampin 600 mg enkeldos (två 300 mg kapslar) administreras oralt
|
|
Experimentell: Mild funktionsnedsättning
Deltagare med 60 till
|
Midazolamhydroklorid 10 μg (1 mL av 10 μg/ml oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
375/10 μg dabigatranetexilat och pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral lösning), administrerat oralt som en del av en mikrodoscocktail
100/50 μg atorvastatin och rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
Rifampin 600 mg enkeldos (två 300 mg kapslar) administreras oralt
|
|
Aktiv komparator: Hälsosam kontroll
Deltagare med ≥90 ml/min kreatininclearance.
Period 1/dag 1: deltagarna får en engångsdos av mikrodoscocktailen (midazolam oral lösning, dabigatran etexilat och pitavastatin oral lösning, atorvastatin och rosuvastatin oral lösning).
Period 2/dag 1: deltagarna får en engångsdos av mikrodoscocktailen (midazolam oral lösning, dabigatran etexilat och pitavastatin oral lösning, atorvastatin och rosuvastatin oral lösning) och rifampin.
En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att skilja doseringar åt.
|
Midazolamhydroklorid 10 μg (1 mL av 10 μg/ml oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
375/10 μg dabigatranetexilat och pitavastatin (1 mL 375/10 μg/mL oral lösning), administrerat oralt som en del av en mikrodoscocktail
100/50 μg atorvastatin och rosuvastatin (2 mL 50/25 μg/mL oral lösning), administreras oralt som en del av en mikrodoscocktail
Rifampin 600 mg enkeldos (två 300 mg kapslar) administreras oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) Period efter dos 1
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos
|
AUC0-inf är arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver hemodialys.
|
0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Effekt av Rifampin på AUC0-inf Post-dos period 2
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på AUC0-inf för midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, ortohydroxiatorvastatin och rosuvatin.
AUC0-inf är arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som förspecificerats i protokollet inkluderar detta utfallsmått inte data från deltagarna i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) Period efter dosering 1
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
AUC0-24 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 24 timmar efter dosering.
Detta är ett mått på den genomsnittliga mängden studieläkemedel i blodplasman under en period av 24 timmar efter dosen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista (AUC0-sista) Period efter dosering 1
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos
|
AUC0-last är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration.
Detta är ett mått på mängden studieläkemedel i blodplasman från fördosering tills den sista mätbara koncentrationen av studieläkemedlet kunde bestämmas.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) Period efter dosering 1
Tidsram: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
Cmax är den högsta plasmakoncentrationen av studieläkemedlet efter administrering.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
|
Plasmakoncentration vid 24 timmar (C24) Period efter dosering 1
Tidsram: 24 timmar efter dosering
|
C24hr är ett mått på plasmastudiens läkemedelskoncentration 24 timmar efter dosering.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
24 timmar efter dosering
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) Period efter dosering 1
Tidsram: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
Tmax är den tid det tar att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
|
Synbar plasmaterminal halveringstid (t1/2) Period efter dosering 1
Tidsram: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
T1/2 är eliminationshalveringstiden för studieläkemedlet.
T1/2 är den tid det tar för hälften av studieläkemedlet i blodplasman att försvinna.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
|
Synbar clearance efter extravaskulär administrering (CL/F) Period efter dosering 1
Tidsram: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
CL/F är den hastighet med vilken studieläkemedlet avlägsnades från kroppen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
CL/F skulle endast beräknas för moderplasmaanalyterna, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin och rosuvastatin.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz/F) Post-dosperiod 1
Tidsram: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
Vz/F är fördelningen av studieläkemedlet mellan plasman och resten av kroppen efter dosen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral enkeldos av en mikrodoscocktail till friska deltagare, deltagare med nedsatt njurfunktion och 24 timmar före hemodialys hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
Vz/F skulle endast beräknas för moderplasmaanalyterna, midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin och rosuvastatin.
|
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Rifampin på AUC0-24 Period 2 efter dosering
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på AUC0-24 för midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, ortohydroxiatorvastatin och rosuvatatin.
AUC0-24 är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 24 timmar efter dosering.
Detta är ett mått på den genomsnittliga mängden studieläkemedel i blodplasman under en period av 24 timmar efter dosen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
|
Effekt av Rifampin på AUC0-sista efterdosperiod 2
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på AUC0-sista av midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, ortohydroxiatorvastatin och rosuvatin.
AUC0-last är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration.
Det är ett mått på mängden studieläkemedel i blodplasman från fördosering tills den sista mätbara koncentrationen av studieläkemedlet kunde bestämmas.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0 timmar (före dos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos; rifampin: 0 timmar (före dos) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos
|
|
Effekt av Rifampin på Cmax efter doseringsperiod 2
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på Cmax för midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, orto-hydroxiatorvastatin och rosuvatatin.
Cmax är den högsta plasmakoncentrationen av studieläkemedlet efter administrering.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Effekt av Rifampin på C24 Post-dos period 2
Tidsram: 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på C24 av midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, orto-hydroxyatorvastatin och rosuvatatin.
C24 är ett mått på plasmastudiens läkemedelskoncentration 24 timmar efter dosering.
C24 rapporteras som median (minimum och maximum) i armen med gravt nedsatt njurfunktion på grund av nollvärden.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
24 timmar efter dosering
|
|
Effekt av Rifampin på Tmax Period 2 efter dosering
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på Tmax för midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, ortohydroxiatorvastatin och rosuvatatin.
Tmax är den tid det tar att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Effekt av Rifampin på t1/2 Post-dos Period 2
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på t1/2 av midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, orto-hydroxyatorvastatin och rosuvatatin.
T1/2 är eliminationshalveringstiden för studieläkemedlet.
T1/2 är den tid det tar för hälften av studieläkemedlet i blodplasman att försvinna.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Effekt av Rifampin på CL/F Period 2 efter dosering
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på CL/F av midazolam, dabigatran, pitavastatin, atorvastatin och rosuvatatin.
CL/F är den hastighet med vilken studieläkemedlet avlägsnades från kroppen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Effekt av Rifampin på Vz/F Post-dos period 2
Tidsram: Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
För att utvärdera effekten av en oral engångsdos rifampin på Vz/F av midazolam, dabigatran, pitavastatin, pitavastatinlakton, atorvastatin, ortohydroxiatorvastatin och rosuvatatin.
Vz/F är fördelningen av studieläkemedlet mellan plasman och resten av kroppen efter dosen.
Plasmafarmakokinetiska data som presenteras i tabellen nedan är efter administrering av en oral engångsdos av en mikrodoscocktail och rifampin till friska deltagare och deltagare med nedsatt njurfunktion.
Som fördefinierats i protokollet inkluderar detta resultatmått inte deltagare i slutstadiet av njursjukdom eftersom de inte fick rifampin under period 2.
|
Mikrodoscocktail: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dosering; rifampin: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
2 augusti 2018
Avslutad studie (Faktisk)
2 augusti 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
17 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2019
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Antibakteriella medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Atorvastatin
- Midazolam
- Dabigatran
- Rosuvastatin kalcium
- Farmaceutiska lösningar
- Rifampin
- Pitavastatin
Andra studie-ID-nummer
- 0000-386
- MK-0000-386 (Annan identifierare: Merck)
- CA21005 (Annan identifierare: Celerion)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .