Farmacocinética de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina en participantes con insuficiencia renal en presencia y ausencia de rifampicina (MK-0000-386)
19 de diciembre de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio para evaluar la farmacocinética de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina administrados como microdosis en sujetos con diversos grados de insuficiencia renal en presencia y ausencia de rifampicina
El objetivo de este estudio abierto, de dos períodos y de secuencia fija es caracterizar los perfiles farmacocinéticos plasmáticos de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina luego de la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, en participantes con insuficiencia renal leve, moderada, grave (no en diálisis) y en participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, en diálisis).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes (con insuficiencia renal leve, moderada o grave, enfermedad renal terminal o sanos):
- una mujer no debe estar embarazada, no amamantar y si tiene potencial reproductivo: debe aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos métodos aceptables de control de la natalidad a partir de la selección, durante todo el estudio y hasta las 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
- una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a un procedimiento de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis
- un participante masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
- un participante masculino debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
- tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2
- es no fumador o fumador moderado (≤ 20 cigarrillos/día o el equivalente)
Participantes con insuficiencia renal leve, moderada o grave o enfermedad renal terminal:
- tiene un diagnóstico clínico de insuficiencia renal y cumple con los requisitos de función de insuficiencia renal especificados en el protocolo en la visita previa al estudio (detección)
Participantes saludables:
- tiene una depuración de creatinina basal ≥ 90 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
- se considera que goza de buena salud según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, la oximetría de pulso y las pruebas de seguridad de laboratorio
Criterio de exclusión:
Todos los participantes (con insuficiencia renal leve, moderada o grave, enfermedad renal terminal o sanos):
- está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
- antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa
- antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastornos neurológicos importantes
- antecedentes de enfermedad neoplásica maligna
- antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 6 meses
- participante femenina que está embarazada o amamantando
Participantes con insuficiencia renal leve, moderada o grave:
- ha tenido un trasplante renal o ha tenido una nefrectomía
- tiene diabetes mellitus tipo 2 no controlada (T2DM), antecedentes de diabetes tipo 1 o cetoacidosis
- antecedentes de enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas, respiratorias o genitourinarias significativas
Participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD):
- tuvo un aloinjerto renal fallido en los últimos 2 años antes de la primera dosis, o un aloinjerto renal exitoso
- tiene DMT2 no controlada, antecedentes de diabetes tipo 1 o cetoacidosis
- antecedentes de enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas, respiratorias o genitourinarias significativas
Participantes saludables:
- antecedentes de hipoglucemia, intolerancia a la glucosa, DM2 o cetoacidosis
- antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad renal en etapa terminal
Participantes que requieren hemodiálisis.
Período 1/Día 1: los participantes reciben una dosis oral única del cóctel de microdosis (solución oral de midazolam, solución oral de etexilato de dabigatrán y pitavastatina, solución oral de atorvastatina y rosuvastatina).
Período 2/Día 1: los participantes reciben una dosis oral única del cóctel de microdosis (solución oral de midazolam, solución oral de etexilato de dabigatrán y pitavastatina, solución oral de atorvastatina y rosuvastatina).
Un período de lavado de al menos 14 días separará las dosis.
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Clorhidrato de midazolam 10 μg (1 ml de solución oral de 10 μg/ml), administrado por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
375/10 μg de etexilato de dabigatrán y pitavastatina (1 ml de solución oral de 375/10 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Atorvastatina y rosuvastatina 100/50 μg (2 ml de solución oral de 50/25 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
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Experimental: Deterioro severo
Participantes con
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Clorhidrato de midazolam 10 μg (1 ml de solución oral de 10 μg/ml), administrado por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
375/10 μg de etexilato de dabigatrán y pitavastatina (1 ml de solución oral de 375/10 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Atorvastatina y rosuvastatina 100/50 μg (2 ml de solución oral de 50/25 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Rifampicina 600 mg dosis única (dos cápsulas de 300 mg) administrada por vía oral
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Experimental: Deterioro moderado
Participantes con 30 a
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Clorhidrato de midazolam 10 μg (1 ml de solución oral de 10 μg/ml), administrado por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
375/10 μg de etexilato de dabigatrán y pitavastatina (1 ml de solución oral de 375/10 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Atorvastatina y rosuvastatina 100/50 μg (2 ml de solución oral de 50/25 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Rifampicina 600 mg dosis única (dos cápsulas de 300 mg) administrada por vía oral
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Experimental: Deterioro leve
Participantes con 60 a
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Clorhidrato de midazolam 10 μg (1 ml de solución oral de 10 μg/ml), administrado por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
375/10 μg de etexilato de dabigatrán y pitavastatina (1 ml de solución oral de 375/10 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Atorvastatina y rosuvastatina 100/50 μg (2 ml de solución oral de 50/25 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Rifampicina 600 mg dosis única (dos cápsulas de 300 mg) administrada por vía oral
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Comparador activo: Control saludable
Participantes con aclaramiento de creatinina ≥90 ml/min.
Período 1/Día 1: los participantes reciben una dosis oral única del cóctel de microdosis (solución oral de midazolam, solución oral de etexilato de dabigatrán y pitavastatina, solución oral de atorvastatina y rosuvastatina).
Período 2/Día 1: los participantes reciben una dosis oral única del cóctel de microdosis (solución oral de midazolam, solución oral de etexilato de dabigatrán y pitavastatina, solución oral de atorvastatina y rosuvastatina) y rifampicina.
Un período de lavado de al menos 14 días separará las dosis.
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Clorhidrato de midazolam 10 μg (1 ml de solución oral de 10 μg/ml), administrado por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
375/10 μg de etexilato de dabigatrán y pitavastatina (1 ml de solución oral de 375/10 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Atorvastatina y rosuvastatina 100/50 μg (2 ml de solución oral de 50/25 μg/ml), administrados por vía oral como parte de un cóctel de microdosis
Rifampicina 600 mg dosis única (dos cápsulas de 300 mg) administrada por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) Período 1 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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AUC0-inf es el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis.
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0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en AUC0-inf Período 2 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre el AUC0-inf de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
AUC0-inf es el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye datos de los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) Período 1 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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AUC0-24 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis.
Esta es una medida de la cantidad promedio del fármaco del estudio en el plasma sanguíneo durante un período de 24 horas después de la dosis.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último (AUC0-último) Período 1 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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AUC0-última es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible.
Esta es una medida de la cantidad de fármaco del estudio en el plasma sanguíneo desde antes de la dosis hasta que se pudo determinar la última concentración medible del fármaco del estudio.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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0 horas (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima (Cmax) Periodo posterior a la dosis 1
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Cmax es la concentración plasmática máxima del fármaco del estudio después de la administración.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Concentración plasmática a las 24 horas (C24) Posdosis Período 1
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
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C24hr es una medida de la concentración plasmática del fármaco del estudio 24 horas después de la dosis.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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24 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) Periodo posterior a la dosis 1
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Tmax es la cantidad de tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco después de la administración del fármaco.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Plasma Terminal Aparente Semivida (t1/2) Posdosis Período 1
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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T1/2 es la vida media de eliminación del fármaco del estudio.
T1/2 es el tiempo que tarda en disiparse la mitad del fármaco del estudio en el plasma sanguíneo.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Aclaramiento aparente después de la administración extravascular (CL/F) Posdosis Período 1
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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CL/F es la velocidad a la que se eliminó el fármaco del estudio del organismo.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
CL/F debía calcularse solo para los analitos plasmáticos originales, midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) Período 1 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Vz/F es la distribución del fármaco del estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosis.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla son posteriores a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis en participantes sanos, participantes con insuficiencia renal y 24 horas antes de la hemodiálisis en participantes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
Vz/F debía calcularse solo para los analitos plasmáticos originales, midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la rifampicina en AUC0-24 Período 2 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre el AUC0-24 de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
AUC0-24 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis.
Esta es una medida de la cantidad promedio del fármaco del estudio en el plasma sanguíneo durante un período de 24 horas después de la dosis.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en el AUC0-último período posterior a la dosis 2
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre el AUC0-último de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
AUC0-última es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible.
Es una medida de la cantidad del fármaco del estudio en el plasma sanguíneo desde antes de la dosis hasta que se pudo determinar la última concentración medible del fármaco del estudio.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0 hora (predosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas posdosis; rifampicina: 0 hora (antes de la dosis) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en la Cmax Posdosis Período 2
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre la Cmax de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
Cmax es la concentración plasmática máxima del fármaco del estudio después de la administración.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en el período 2 posterior a la dosis de C24
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre el C24 de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
C24 es una medida de la concentración plasmática del fármaco del estudio 24 horas después de la dosis.
C24 se informa como mediana (mínimo y máximo) en el brazo de insuficiencia renal grave debido a los valores cero.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en Tmax Post-dosis Período 2
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre la Tmax de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
Tmax es la cantidad de tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco después de la administración del fármaco.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en t1/2 Período 2 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina en la t1/2 de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
T1/2 es la vida media de eliminación del fármaco del estudio.
T1/2 es el tiempo que tarda en disiparse la mitad del fármaco del estudio en el plasma sanguíneo.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en CL/F Período 2 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre el CL/F de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, atorvastatina y rosuvatatina.
CL/F es la velocidad a la que se eliminó el fármaco del estudio del organismo.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Efecto de la rifampicina en Vz/F Período 2 posterior a la dosis
Periodo de tiempo: Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Evaluar el efecto de una dosis oral única de rifampicina sobre la Vz/F de midazolam, dabigatrán, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, ortohidroxiatorvastatina y rosuvatatina.
Vz/F es la distribución del fármaco del estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosis.
Los datos farmacocinéticos plasmáticos que se presentan en la siguiente tabla corresponden a la administración de una dosis oral única de un cóctel de microdosis y rifampicina en participantes sanos y participantes con insuficiencia renal.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado no incluye a los participantes con enfermedad renal en etapa terminal, ya que no recibieron rifampicina durante el Período 2.
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Cóctel de microdosis: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
17 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
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- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Agentes antibacterianos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Atorvastatina
- Midazolam
- Dabigatrán
- Rosuvastatina Cálcica
- Soluciones farmacéuticas
- Rifampicina
- Pitavastatina
Otros números de identificación del estudio
- 0000-386
- MK-0000-386 (Otro identificador: Merck)
- CA21005 (Otro identificador: Celerion)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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