Farmacocinética de Midazolam, Dabigatrana, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina em Participantes com Insuficiência Renal na Presença e Ausência de Rifampicina (MK-0000-386)
19 de dezembro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo para avaliar a farmacocinética de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina administrados como microdoses em indivíduos com vários graus de insuficiência renal na presença e ausência de rifampicina
O objetivo deste estudo aberto, de 2 períodos, de sequência fixa é caracterizar os perfis farmacocinéticos plasmáticos de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, em participantes com insuficiência renal leve, moderada, grave (não em diálise) e em participantes com doença renal terminal (ESRD; em diálise).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes (com insuficiência renal leve, moderada ou grave, doença renal terminal ou saudáveis):
- uma mulher não deve estar grávida, não amamentando e se ela tiver potencial reprodutivo: deve concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois métodos aceitáveis de controle de natalidade começando na triagem, durante todo o estudo e até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter sido submetida a um procedimento de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose
- um participante do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais desde a primeira dose até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
- um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma de dosagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
- tem um índice de massa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m^2
- é não fumante ou fumante moderado (≤ 20 cigarros/dia ou equivalente)
Participantes com insuficiência renal leve, moderada ou grave ou doença renal terminal:
- tem um diagnóstico clínico de insuficiência renal e atende às qualificações de função de insuficiência renal especificadas pelo protocolo na visita pré-estudo (triagem)
Participantes saudáveis:
- tem depuração de creatinina basal ≥ 90 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
- é considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, oximetria de pulso e testes laboratoriais de segurança
Critério de exclusão:
Todos os participantes (com insuficiência renal leve, moderada ou grave, doença renal terminal ou saudáveis):
- está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
- história ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa
- história de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbios neurológicos importantes
- história de doença neoplásica maligna
- história ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 6 meses
- participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando
Participantes com insuficiência renal leve, moderada ou grave:
- teve um transplante renal ou teve nefrectomia
- tem diabetes mellitus tipo 2 não controlada (T2DM), uma história de diabetes tipo 1 ou cetoacidose
- história de doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, imunológicas, respiratórias ou geniturinárias significativas
Participantes com doença renal terminal (ESRD):
- teve um aloenxerto renal falhado nos últimos 2 anos antes da primeira dose, ou um aloenxerto renal bem-sucedido
- tem DM2 não controlado, história de diabetes tipo 1 ou cetoacidose
- história de doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, imunológicas, respiratórias ou geniturinárias significativas
Participantes saudáveis:
- história de hipoglicemia, intolerância à glicose, DM2 ou cetoacidose
- história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doença renal em estágio final
Participantes que necessitam de hemodiálise.
Período 1/Dia 1: os participantes recebem uma dose oral única do coquetel de microdoses (solução oral de midazolam, etexilato de dabigatrana e solução oral de pitavastatina, solução oral de atorvastatina e rosuvastatina).
Período 2/Dia 1: os participantes recebem uma dose oral única do coquetel de microdoses (solução oral de midazolam, etexilato de dabigatrana e solução oral de pitavastatina, solução oral de atorvastatina e rosuvastatina).
Um período de washout de pelo menos 14 dias separará as dosagens.
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Cloridrato de Midazolam 10 μg (1 mL de solução oral 10 μg/mL), administrado por via oral como parte de um coquetel de microdoses
375/10 μg de etexilato de dabigatrana e pitavastatina (1 mL de solução oral 375/10 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
100/50 μg de atorvastatina e rosuvastatina (2 mL de solução oral 50/25 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
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Experimental: Incapacidade severa
Participantes com
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Cloridrato de Midazolam 10 μg (1 mL de solução oral 10 μg/mL), administrado por via oral como parte de um coquetel de microdoses
375/10 μg de etexilato de dabigatrana e pitavastatina (1 mL de solução oral 375/10 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
100/50 μg de atorvastatina e rosuvastatina (2 mL de solução oral 50/25 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
Rifampicina 600 mg dose única (duas cápsulas de 300 mg) via oral
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Experimental: Deficiência Moderada
Participantes com 30 a
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Cloridrato de Midazolam 10 μg (1 mL de solução oral 10 μg/mL), administrado por via oral como parte de um coquetel de microdoses
375/10 μg de etexilato de dabigatrana e pitavastatina (1 mL de solução oral 375/10 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
100/50 μg de atorvastatina e rosuvastatina (2 mL de solução oral 50/25 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
Rifampicina 600 mg dose única (duas cápsulas de 300 mg) via oral
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Experimental: Comprometimento Leve
Participantes com 60 a
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Cloridrato de Midazolam 10 μg (1 mL de solução oral 10 μg/mL), administrado por via oral como parte de um coquetel de microdoses
375/10 μg de etexilato de dabigatrana e pitavastatina (1 mL de solução oral 375/10 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
100/50 μg de atorvastatina e rosuvastatina (2 mL de solução oral 50/25 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
Rifampicina 600 mg dose única (duas cápsulas de 300 mg) via oral
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Comparador Ativo: Controle Saudável
Participantes com depuração de creatinina ≥90 mL/min.
Período 1/Dia 1: os participantes recebem uma dose oral única do coquetel de microdoses (solução oral de midazolam, etexilato de dabigatrana e solução oral de pitavastatina, solução oral de atorvastatina e rosuvastatina).
Período 2/Dia 1: os participantes recebem uma dose oral única do coquetel de microdoses (midazolam solução oral, etexilato de dabigatrana e solução oral de pitavastatina, atorvastatina e solução oral de rosuvastatina) e rifampicina.
Um período de washout de pelo menos 14 dias separará as dosagens.
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Cloridrato de Midazolam 10 μg (1 mL de solução oral 10 μg/mL), administrado por via oral como parte de um coquetel de microdoses
375/10 μg de etexilato de dabigatrana e pitavastatina (1 mL de solução oral 375/10 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
100/50 μg de atorvastatina e rosuvastatina (2 mL de solução oral 50/25 μg/mL), administrados por via oral como parte de um coquetel de microdoses
Rifampicina 600 mg dose única (duas cápsulas de 300 mg) via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) Período pós-dose 1
Prazo: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC0-inf é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdose em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal terminal (ESRD) que requerem hemodiálise.
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0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose AUC0-inf 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina na AUC0-inf de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
AUC0-inf é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui dados dos participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) Período pós-dose 1
Prazo: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 24 horas após a dose.
Esta é uma medida da quantidade média da droga do estudo no plasma sanguíneo durante um período de 24 horas após a dose.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao último (AUC0-último) Período pós-dose 1
Prazo: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC0-last é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável.
Esta é uma medida da quantidade da droga do estudo no plasma sanguíneo desde a pré-dose até que a última concentração mensurável da droga do estudo possa ser determinada.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) Período pós-dose 1
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Cmax é a concentração plasmática máxima da droga em estudo após a administração.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Concentração plasmática em 24 horas (C24) Período pós-dose 1
Prazo: 24 horas pós-dose
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C24hr é uma medida da concentração plasmática do fármaco em estudo 24 horas após a dose.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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24 horas pós-dose
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) período pós-dose 1
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Tmax é a quantidade de tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do fármaco após a administração do fármaco.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Meia-vida terminal plasmática aparente (t1/2) Período pós-dose 1
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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T1/2 é a meia-vida de eliminação do medicamento em estudo.
T1/2 é o tempo que leva para metade da droga do estudo no plasma sanguíneo se dissipar.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Depuração aparente após administração extravascular (CL/F) Período pós-dose 1
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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CL/F é a taxa na qual a droga do estudo foi removida do corpo.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
O CL/F deveria ser calculado apenas para os analitos de plasma originais, midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/F) Período Pós-dose 1
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Vz/F é a distribuição da droga em estudo entre o plasma e o resto do corpo após a dose.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma única dose oral de um coquetel de microdoses em participantes saudáveis, participantes com insuficiência renal e 24 horas antes da hemodiálise em participantes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise.
Vz/F deveria ser calculado apenas para os analitos de plasma originais, midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvastatina.
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0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da rifampicina no período pós-dose AUC0-24 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina na AUC0-24 de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
AUC0-24 é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 24 horas após a dose.
Esta é uma medida da quantidade média da droga do estudo no plasma sanguíneo durante um período de 24 horas após a dose.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Efeito da rifampicina no AUC0-último período pós-dose 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina na AUC0-última de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
AUC0-last é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável.
É uma medida da quantidade do medicamento do estudo no plasma sanguíneo desde a pré-dose até que a última concentração mensurável do medicamento do estudo possa ser determinada.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0 hora (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0 hora (pré-dose) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas pós-dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose Cmax 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina na Cmáx de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
Cmax é a concentração plasmática máxima da droga em estudo após a administração.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose C24 2
Prazo: 24 horas pós-dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina no C24 de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
C24 é uma medida da concentração plasmática do fármaco em estudo 24 horas após a dose.
C24 é relatado como mediano (mínimo e máximo) no braço de insuficiência renal grave devido a valores zero.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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24 horas pós-dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose Tmax 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina no Tmax de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
Tmax é a quantidade de tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do fármaco após a administração do fármaco.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Efeito da rifampicina no período t1/2 pós-dose 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina no t1/2 de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
T1/2 é a meia-vida de eliminação do medicamento em estudo.
T1/2 é o tempo que leva para metade da droga do estudo no plasma sanguíneo se dissipar.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose CL/F 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina na CL/F de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, atorvastatina e rosuvatatina.
CL/F é a taxa na qual a droga do estudo foi removida do corpo.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Efeito da rifampicina no período pós-dose Vz/F 2
Prazo: Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Avaliar o efeito de uma única dose oral de rifampicina no Vz/F de midazolam, dabigatrana, pitavastatina, pitavastatina lactona, atorvastatina, orto-hidroxiatorvastatina e rosuvatatina.
Vz/F é a distribuição da droga em estudo entre o plasma e o resto do corpo após a dose.
Os dados farmacocinéticos plasmáticos apresentados na tabela abaixo são após a administração de uma dose oral única de um coquetel de microdoses e rifampicina em participantes saudáveis e participantes com insuficiência renal.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de resultado não inclui participantes com doença renal terminal, pois eles não receberam rifampicina durante o Período 2.
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Coquetel de microdose: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48 e 72 horas pós-dose; rifampicina: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
2 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
2 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Agentes antibacterianos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
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- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Atorvastatina
- Midazolam
- Dabigatrana
- Rosuvastatina Cálcio
- Soluções Farmacêuticas
- Rifampicina
- Pitavastatina
Outros números de identificação do estudo
- 0000-386
- MK-0000-386 (Outro identificador: Merck)
- CA21005 (Outro identificador: Celerion)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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