Ledipasvir/Sofosbuvir pour l'infection par le virus de l'hépatite B (APOSTLE)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Participants des groupes A, C et D (VHB chronique, état de réplication faible ne nécessitant pas de traitement) :

1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage

4. Diagnostiqué avec une infection chronique par l'hépatite B définie comme l'une des suivantes :

   1. HBsAg ou HBV DNA positif depuis au moins 6 mois
   2. Dossiers médicaux indiquant une infection chronique par le VHB
5. AgHBe négatif au dépistage
6. ADN du VHB > niveau inférieur de quantification (LLOQ)
7. HBsAg quantitatif au moins 10 UI/mL au dépistage
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime médicamenteux de l'étude de douze semaines
9. Pour les femmes en âge de procréer : pratique habituelle de l'abstinence complète de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé OU utilisation d'au moins une forme de contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
10. Pour les hommes en âge de procréer : pratique habituelle de l'abstinence complète de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé OU utilisation d'au moins une forme de contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 14 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
11. Capacité à communiquer efficacement avec l'investigateur de l'étude et le personnel clé
12. Prise en charge médicale assurée par un prestataire de soins primaires
13. Capacité de stocker des médicaments à une température ambiante inférieure à 86 degrés Fahrenheit
14. Pas sous traitement antiviral ou nécessitant un traitement contre le VHB lors du dépistage

Participants du groupe B (VHB chronique, viralement supprimé) :

1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage

4. Diagnostiqué avec une infection chronique par l'hépatite B définie comme l'une des suivantes :

   1. HBsAg ou HBV DNA positif depuis au moins 6 mois
   2. Dossiers médicaux indiquant une infection chronique par le VHB
5. Recevoir des médicaments oraux anti-VHB (soit du ténofovir alafénamide, du fumarate de ténofovir disoproxil, de l'entécavir ou une combinaison de pas plus de 2 de ces agents) pendant au moins trois mois avant l'inscription
6. ADN du VHB ˂ niveau inférieur de quantification (LLOQ) lors du dépistage et pendant au moins trois mois avant
7. HBsAg quantitatif au moins 10 UI/mL au dépistage
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime médicamenteux de l'étude de douze semaines
9. Pour les femmes en âge de procréer : pratique habituelle de l'abstinence complète de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé OU utilisation d'au moins une forme de contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
10. Pour les hommes en âge de procréer : pratique habituelle de l'abstinence complète de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé OU utilisation d'au moins une forme de contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 14 jours supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
11. Capacité à communiquer efficacement avec l'investigateur de l'étude et le personnel clé
12. Prise en charge médicale assurée par un prestataire de soins primaires
13. Capacité de stocker des médicaments à une température ambiante inférieure à 86 degrés Fahrenheit

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Co-infection par l'hépatite C, l'hépatite D ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
2. Grossesse ou allaitement
3. Réactions allergiques connues au sofosbuvir ou au lédipasvir
4. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les trois mois

5. Preuve de cirrhose ou de décompensation hépatique telle que :

   • Plaquettes inférieures à 100 000/mm3
   • Albumine inférieure à 3,5 g/dL
   • INR supérieur à 1,7 ou temps de prothrombine de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale de 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • FibroTest (ou FibroSure®) de 0,75 ou plus

6. Paramètres hématologiques et biochimiques anormaux lors du dépistage, notamment :

   • Nombre de globules blancs inférieur à 2500 cellules/uL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 000 cellules/mm3 (moins de 750 mm3 pour les sujets africains ou afro-américains)
   • Hémoglobine inférieure à 12 g/dL pour les hommes, inférieure à 11 g/dL pour les femmes
   • AST ou ALT de deux fois la limite supérieure de la normale
   • GFR estimé inférieur à 50 ml/min
   • Hémoglobine glycosylée (HbA1c) supérieure à 8,5 %

7. Antécédents actuels ou antérieurs de l'un des éléments suivants :

   • Troubles d'immunodéficience ou maladie auto-immune (par ex. Lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladies inflammatoires de l'intestin, sarcoïdose, psoriasis de sévérité plus que légère)
   • Troubles pulmonaires sévères, maladies cardiaques importantes
   • Trouble gastro-intestinal avec affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude
   • Maladie psychiatrique importante qui, de l'avis de l'enquêteur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé
   • Toute tumeur maligne diagnostiquée dans les 5 ans (à l'exclusion du traitement localisé récent d'un cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire non invasif ; carcinome du col de l'utérus in situ traité de manière appropriée avant le dépistage)
   • Transplantation d'organe solide
   • Mauvais accès veineux
8. ECG de dépistage avec résultats cliniquement significatifs
9. Preuve de CHC (par exemple, α foetoprotéine > 50 ng/mL ou preuve radiologique)
10. Abus de drogues illicites ou d'alcool cliniquement significatif dans les 12 mois suivant le dépistage. Les sujets sous traitement d'entretien à la méthadone ou sous opioïdes prescrits peuvent être inclus.
11. Utilisation d'amiodarone dans les 90 jours suivant l'inscription ; ou carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, oxcarbazépine, rifabutine, rifampine, rifapentine, millepertuis, rosuvastatine ou interféron dans les 30 jours suivant l'inscription ou l'utilisation prévue de ces médicaments interdits pendant la participation à l'étude. Utilisation ou besoin attendu d'inhibiteurs de la pompe à protons de plus de 20 mg d'équivalent d'oméprazole ou d'antagoniste des récepteurs H2 de plus de 40 mg d'équivalent de famotidine BID dans les 7 jours suivant l'inscription.