Ledipasvir/Sofosbuvir for hepatitt B-virusinfeksjon (APOSTLE)

INKLUSJONSKRITERIER

Deltakere i gruppe A, C og D (kronisk HBV, lav replikativ tilstand som ikke krever behandling):

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre ved screening

4. Diagnostisert med kronisk hepatitt B-infeksjon definert som en av følgende:

   1. HBsAg eller HBV DNA-positivitet i minst 6 måneder
   2. Medisinske journaler som indikerer en kronisk HBV-infeksjon
5. HBeAg negativ ved screening
6. HBV DNA > lavere nivå av kvantifisering (LLOQ)
7. Kvantitativ HBsAg minst 10 IE/ml ved screening
8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge 12 ukers studiemedisinsregime
9. For kvinner med reproduksjonspotensial: vanlig praksis med fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn ELLER bruk av minst én form for svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før påmelding og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 30 dager etter slutten av studiemedikamentadministrasjonen
10. For menn med reproduksjonspotensial: vanlig praksis med fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn ELLER bruk av minst én form for svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før påmelding og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 14 dager etter slutten av studiemedikamentadministrasjonen
11. Evne til å kommunisere effektivt med studieetterforskeren og nøkkelpersonell
12. Medisinsk behandling gitt av en primærhelsepersonell
13. Evne til å lagre medisiner ved en romtemperatur på mindre enn 86 grader Fahrenheit
14. Ikke på antiviral terapi eller krever behandling for HBV under screening

Deltakere i gruppe B (kronisk HBV, viralt undertrykt):

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre ved screening

4. Diagnostisert med kronisk hepatitt B-infeksjon definert som en av følgende:

   1. HBsAg eller HBV DNA-positivitet i minst 6 måneder
   2. Medisinske journaler som indikerer en kronisk HBV-infeksjon
5. mottar orale anti-HBV-medisiner (enten tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproksilfumarat, entecavir eller en kombinasjon av ikke mer enn 2 av disse midlene) i minst tre måneder før innmelding
6. HBV DNA ˂ lavere nivå av kvantifisering (LLOQ) ved screening og i minst tre måneder før
7. Kvantitativ HBsAg minst 10 IE/ml ved screening
8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge 12 ukers studiemedisinsregime
9. For kvinner med reproduksjonspotensial: vanlig praksis med fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn ELLER bruk av minst én form for svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før påmelding og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 30 dager etter slutten av studiemedikamentadministrasjonen
10. For menn med reproduksjonspotensial: vanlig praksis med fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn ELLER bruk av minst én form for svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før påmelding og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 14 dager etter slutten av studiemedikamentadministrasjonen
11. Evne til å kommunisere effektivt med studieetterforskeren og nøkkelpersonell
12. Medisinsk behandling gitt av en primærhelsepersonell
13. Evne til å lagre medisiner ved en romtemperatur på mindre enn 86 grader Fahrenheit

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Samtidig infeksjon med hepatitt C, hepatitt D eller humant immunsviktvirus (HIV)
2. Graviditet eller amming
3. Kjente allergiske reaksjoner på sofosbuvir eller ledipasvir
4. Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen tre måneder

5. Bevis på skrumplever eller leverdekompensasjon som:

   • Blodplater mindre enn 100 000 /mm3
   • Albumin mindre enn 3,5 g/dL
   • INR større enn 1,7 eller protrombintid på 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin på 1,5 ganger øvre normalgrense
   • FibroTest (eller FibroSure®) på 0,75 eller høyere

6. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere ved screening inkludert:

   • Antall hvite blodlegemer er mindre enn 2500 celler/uL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1000 celler/mm3 (mindre enn 750 mm3 for afro- eller afroamerikanske personer)
   • Hemoglobin mindre enn 12 g/dL for menn, mindre enn 11 g/dL for kvinner
   • AST eller ALT på to ganger øvre normalgrense
   • Estimert GFR mindre enn 50 ml/min
   • Glykosylert hemoglobin (HbA1c) større enn 8,5 %

7. Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

   • Immunsviktforstyrrelser eller autoimmun sykdom (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer, sarkoidose, psoriasis av mer enn mild alvorlighetsgrad)
   • Alvorlige lungesykdommer, betydelige hjertesykdommer
   • Gastrointestinal lidelse med postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentene
   • Betydelig psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens vurdering er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke
   • Enhver malignitet diagnostisert innen 5 år (ikke inkludert nylig lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basalcellehudkreft; cervical carcinoma in situ behandlet på passende måte før screening)
   • Solid organtransplantasjon
   • Dårlig venetilgang
8. Screening EKG med klinisk signifikante funn
9. Bevis på HCC (f.eks. α-fetoprotein > 50ng/ml eller røntgenologiske bevis)
10. Klinisk signifikant misbruk av ulovlig narkotika eller alkohol innen 12 måneder etter screening. Personer på vedlikeholdsbehandling med metadon eller foreskrevet opioid kan inkluderes.
11. Bruk av amiodaron innen 90 dager etter påmelding; eller karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, okskarbazepin, rifabutin, rifampin, rifapentin, johannesurt, rosuvastatin eller interferon innen 30 dager etter påmelding eller forventet bruk av disse forbudte legemidlene under studiedeltakelsen. Bruk av eller forventet behov for protonpumpehemmere mer enn 20 mg omeprazolekvivalent eller H2-reseptorantagonist mer enn 40 mg famotidin BID-ekvivalent innen 7 dager etter registrering.