Ledipasvir/Sofosbuvir til hepatitis B-virusinfektion (APOSTLE)

INKLUSIONSKRITERIER

Deltagere i gruppe A, C & D (kronisk HBV, lav replikativ tilstand, der ikke kræver behandling):

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre ved screening

4. Diagnosticeret med kronisk hepatitis B-infektion defineret som en af ​​følgende:

   1. HBsAg eller HBV DNA positivitet i mindst 6 måneder
   2. Lægejournaler, der indikerer en kronisk HBV-infektion
5. HBeAg negativ ved screening
6. HBV DNA > lavere niveau af kvantificering (LLOQ)
7. Kvantitativt HBsAg mindst 10 IE/ml ved screening
8. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde 12 ugers studiemedicinsk behandling
9. For kvinder med reproduktionspotentiale: sædvanlig praksis med fuldstændig afholdenhed fra samleje med et medlem af det modsatte køn ELLER brug af mindst én form for højeffektiv prævention i mindst 1 måned før tilmelding og aftale om at bruge en sådan metode under studiedeltagelsen og i yderligere 30 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
10. For mænd med reproduktionspotentiale: sædvanlig praksis med fuldstændig afholdenhed fra samleje med et medlem af det modsatte køn ELLER brug af mindst én form for højeffektiv prævention i mindst 1 måned før tilmelding og aftale om at bruge en sådan metode under studiedeltagelsen og i yderligere 14 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
11. Evne til at kommunikere effektivt med undersøgelsens efterforsker og nøglemedarbejdere
12. Medicinsk styring leveret af en primær udbyder
13. Evne til at opbevare medicin ved en stuetemperatur på mindre end 86 grader Fahrenheit
14. Ikke på antiviral behandling eller kræver behandling for HBV under screening

Deltagere i gruppe B (kronisk HBV, viralt undertrykt):

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre ved screening

4. Diagnosticeret med kronisk hepatitis B-infektion defineret som en af ​​følgende:

   1. HBsAg eller HBV DNA positivitet i mindst 6 måneder
   2. Lægejournaler, der indikerer en kronisk HBV-infektion
5. Modtagelse af oral anti-HBV-medicin (enten tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat, entecavir eller en kombination af højst 2 af disse midler) i mindst tre måneder før indskrivning
6. HBV DNA ˂ lavere niveau af kvantificering (LLOQ) ved screening og i mindst tre måneder før
7. Kvantitativt HBsAg mindst 10 IE/ml ved screening
8. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde 12 ugers studiemedicinsk behandling
9. For kvinder med reproduktionspotentiale: sædvanlig praksis med fuldstændig afholdenhed fra samleje med et medlem af det modsatte køn ELLER brug af mindst én form for højeffektiv prævention i mindst 1 måned før tilmelding og aftale om at bruge en sådan metode under studiedeltagelsen og i yderligere 30 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
10. For mænd med reproduktionspotentiale: sædvanlig praksis med fuldstændig afholdenhed fra samleje med et medlem af det modsatte køn ELLER brug af mindst én form for højeffektiv prævention i mindst 1 måned før tilmelding og aftale om at bruge en sådan metode under studiedeltagelsen og i yderligere 14 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
11. Evne til at kommunikere effektivt med undersøgelsens efterforsker og nøglemedarbejdere
12. Medicinsk styring leveret af en primær udbyder
13. Evne til at opbevare medicin ved en stuetemperatur på mindre end 86 grader Fahrenheit

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Samtidig infektion med hepatitis C, hepatitis D eller human immundefektvirus (HIV)
2. Graviditet eller amning
3. Kendte allergiske reaktioner over for sofosbuvir eller ledipasvir
4. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for tre måneder

5. Bevis på skrumpelever eller leverdekompensation såsom:

   • Blodplader mindre end 100.000 /mm3
   • Albumin mindre end 3,5 g/dL
   • INR større end 1,7 eller protrombintid på 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin på 1,5 gange den øvre normalgrænse
   • FibroTest (eller FibroSure®) på 0,75 eller derover

6. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre ved screening, herunder:

   • Antal hvide blodlegemer er mindre end 2500 celler/uL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000 celler/mm3 (mindre end 750 mm3 for afrikanske eller afroamerikanske forsøgspersoner)
   • Hæmoglobin mindre end 12 g/dL for mænd, mindre end 11 g/dL for kvinder
   • AST eller ALT på to gange den øvre normalgrænse
   • Estimeret GFR mindre end 50 ml/min
   • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) større end 8,5 %

7. Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

   • Immundefektsygdomme eller autoimmun sygdom (f. Systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme, sarkoidose, psoriasis af mere end mild sværhedsgrad)
   • Alvorlige lungesygdomme, betydelige hjertesygdomme
   • Gastrointestinal lidelse med postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne
   • Betydelig psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke
   • Enhver malignitet diagnosticeret inden for 5 år (ikke inklusiv nylig lokaliseret behandling af planocellulær eller ikke-invasiv basalcellehudkræft; cervikal carcinom in situ behandlet passende før screening)
   • Solid organtransplantation
   • Dårlig venøs adgang
8. Screening af EKG med klinisk signifikante fund
9. Evidens for HCC (f.eks. α-fetoprotein > 50ng/mL eller røntgenologiske beviser)
10. Klinisk signifikant misbrug af ulovligt stof eller alkohol inden for 12 måneder efter screening. Personer i vedligeholdelsesbehandling med metadon eller ordineret opioid kan inkluderes.
11. Brug af amiodaron inden for 90 dage efter tilmelding; eller carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepin, rifabutin, rifampin, rifapentin, perikon, rosuvastatin eller interferon inden for 30 dage efter tilmelding eller forventet brug af disse forbudte lægemidler under studiedeltagelse. Brug af eller forventet behov for protonpumpehæmmere mere end 20 mg omeprazolækvivalent eller H2-receptorantagonist mere end 40 mg famotidin BID ækvivalent inden for 7 dage efter tilmelding.