Ledipasvir/Sofosbuvir voor hepatitis B-virusinfectie (APOSTLE)

INSLUITINGSCRITERIA

Deelnemers in groep A, C en D (chronisch HBV, lage replicatieve toestand waarvoor geen behandeling nodig is):

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, 18 jaar of ouder bij screening

4. Gediagnosticeerd met chronische hepatitis B-infectie gedefinieerd als een van de volgende:

   1. HBsAg of HBV DNA-positiviteit gedurende minimaal 6 maanden
   2. Medische dossiers die wijzen op een chronische HBV-infectie
5. HBeAg-negatief bij screening
6. HBV DNA > lager niveau van kwantificering (LLOQ)
7. Kwantitatieve HBsAg ten minste 10 IE/ml bij screening
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het twaalf weken durende studiemedicatieregime
9. Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten: gebruikelijke praktijk van volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met iemand van het andere geslacht OF gebruik van ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 30 dagen na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Voor mannen met voortplantingsvermogen: gebruikelijke praktijk van volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met een lid van het andere geslacht OF gebruik van ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 14 dagen na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Vermogen om effectief te communiceren met de onderzoeksonderzoeker en sleutelpersoneel
12. Medische begeleiding door een eerstelijnszorgverlener
13. Mogelijkheid om medicijnen op te slaan bij een kamertemperatuur van minder dan 86 graden Fahrenheit
14. Niet op antivirale therapie of behandeling voor HBV nodig tijdens screening

Deelnemers in groep B (chronisch HBV, viraal onderdrukt):

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, 18 jaar of ouder bij screening

4. Gediagnosticeerd met chronische hepatitis B-infectie gedefinieerd als een van de volgende:

   1. HBsAg of HBV DNA-positiviteit gedurende minimaal 6 maanden
   2. Medische dossiers die wijzen op een chronische HBV-infectie
5. Orale anti-HBV-medicatie ontvangen (ofwel tenofoviralafenamide, tenofovirdisoproxilfumaraat, entecavir of een combinatie van niet meer dan 2 van deze middelen) gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving
6. HBV DNA ˂ lager niveau van kwantificering (LLOQ) bij screening en gedurende ten minste drie maanden voorafgaand
7. Kwantitatieve HBsAg ten minste 10 IE/ml bij screening
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het twaalf weken durende studiemedicatieregime
9. Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten: gebruikelijke praktijk van volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met iemand van het andere geslacht OF gebruik van ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 30 dagen na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Voor mannen met voortplantingsvermogen: gebruikelijke praktijk van volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met een lid van het andere geslacht OF gebruik van ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 14 dagen na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Vermogen om effectief te communiceren met de onderzoeksonderzoeker en sleutelpersoneel
12. Medische begeleiding door een eerstelijnszorgverlener
13. Mogelijkheid om medicijnen op te slaan bij een kamertemperatuur van minder dan 86 graden Fahrenheit

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Co-infectie met hepatitis C, hepatitis D of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
2. Zwangerschap of borstvoeding
3. Bekende allergische reacties op sofosbuvir of ledipasvir
4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen drie maanden

5. Bewijs van cirrose of leverdecompensatie zoals:

   • Bloedplaatjes minder dan 100.000 /mm3
   • Albumine minder dan 3,5 g/dL
   • INR groter dan 1,7 of protrombinetijd van 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine van 1,5 keer de bovengrens van normaal
   • FibroTest (of FibroSure®) van 0,75 of hoger

6. Abnormale hematologische en biochemische parameters bij screening, waaronder:

   • Aantal witte bloedcellen minder dan 2500 cellen/uL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1.000 cellen/mm3 (minder dan 750 mm3 voor Afrikaanse of Afro-Amerikaanse proefpersonen)
   • Hemoglobine minder dan 12 g/dl voor mannen, minder dan 11 g/dl voor vrouwen
   • AST of ALT van twee keer de bovengrens van normaal
   • Geschatte GFR minder dan 50 ml/min
   • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) groter dan 8,5%

7. Huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:

   • Immunodeficiëntiestoornissen of auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, sarcoïdose, meer dan milde psoriasis)
   • Ernstige longaandoeningen, significante hartaandoeningen
   • Gastro-intestinale stoornis met een postoperatieve aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren
   • Aanzienlijke psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
   • Elke maligniteit die binnen 5 jaar is gediagnosticeerd (exclusief recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelcarcinoom of niet-invasieve basaalcelkanker; cervicaal carcinoom in situ passend behandeld voorafgaand aan screening)
   • Solide orgaantransplantatie
   • Slechte veneuze toegang
8. Screening ECG met klinisch significante bevindingen
9. Bewijs van HCC (bijv. α-foetoproteïne > 50 ng/ml of radiologisch bewijs)
10. Klinisch significant illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening. Personen die een onderhoudsbehandeling met methadon ondergaan of opioïden voorgeschreven krijgen, kunnen worden opgenomen.
11. Gebruik van amiodaron binnen 90 dagen na inschrijving; of carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, oxcarbazepine, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sint-janskruid, rosuvastatine of interferon binnen 30 dagen na inschrijving of verwacht gebruik van deze verboden geneesmiddelen tijdens deelname aan het onderzoek. Gebruik of verwachte behoefte aan protonpompremmers meer dan 20 mg omeprazol-equivalent of H2-receptorantagonist meer dan 40 mg famotidine BID-equivalent binnen 7 dagen na inschrijving.