Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ledipasvir/Sofosbuvir hepatiitti B -virusinfektioon (APOSTLE)

tiistai 24. elokuuta 2021 päivittänyt: Joel Chua, University of Maryland, Baltimore

Vaiheen II avoin tutkimus Ledipasvir/Sofosbuvirista 12 viikon ajan potilailla, joilla on hepatiitti B -virusinfektio

Kroonisen hepatiitti B:n hoidon tavoitteena on vähentää krooniseen HBV-infektioon liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tällä hetkellä saatavilla oleva antiviraalinen hoito voi tukahduttaa viruksen replikaatiota, mutta vain pieni osa saavuttaa toiminnallisen parantumisen, joka määritellään HBV:n pinta-antigeenin serokonversioksi vasta-aineeksi. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​jatkuvan hepatiitti B -infektion merkki.

On havaittu, että potilailla, joilla oli sekä B- että C-hepatiitti ja joita hoidettiin hepatiitti C:n vuoksi 12 viikon ledipasviiri/sofosbuvir-hoidolla, HBsAg-tasot laskivat. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että samanlainen väheneminen havaittaisiin mono-infektion saaneilla B-hepatiittipotilailla 12 viikon ledipasviiri/sofosbuvir-hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Institute of Human Virology (IHV), University of Maryland Baltimore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Osallistujat ryhmiin A, C ja D (krooninen HBV, alhainen replikaatiotila, joka ei vaadi hoitoa):

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  3. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias seulonnassa

  4. Diagnosoitu krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään jollakin seuraavista:

    1. HBsAg- tai HBV-DNA-positiivisuus vähintään 6 kuukauden ajan
    2. Lääketieteelliset tiedot, jotka viittaavat krooniseen HBV-infektioon
  5. HBeAg negatiivinen seulonnassa
  6. HBV DNA > alempi kvantitaation taso (LLOQ)
  7. Kvantitatiivinen HBsAg vähintään 10 IU/ml seulonnassa
  8. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja olla valmis noudattamaan kahdentoista viikon tutkimuslääkehoitoa
  9. Lisääntymiskykyiset naiset: tavanomainen käytäntö pidättäytyä seksistä vastakkaisen sukupuolen jäsenen kanssa TAI käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 30 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen
  10. Lisääntymiskykyiset miehet: tavanomainen käytäntö pidättäytyä seksistä vastakkaisen sukupuolen jäsenen kanssa TAI käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 14 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen
  11. Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkimuksen tutkijan ja avainhenkilöstön kanssa
  12. Lääketieteellinen hoito perusterveydenhuollon tarjoajalta
  13. Kyky säilyttää lääkkeitä huoneenlämmössä, joka on alle 86 astetta Fahrenheit
  14. Ei antiviraalista hoitoa tai tarvitse HBV-hoitoa seulonnan aikana

Ryhmän B osallistujat (krooninen HBV, virussuppressoitu):

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
  2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
  3. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias seulonnassa

  4. Diagnosoitu krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään jollakin seuraavista:

    1. HBsAg- tai HBV-DNA-positiivisuus vähintään 6 kuukauden ajan
    2. Lääketieteelliset tiedot, jotka viittaavat krooniseen HBV-infektioon
  5. Suun kautta otettavat anti-HBV-lääkkeet (joko tenofoviirialafenamidi, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, entekaviiri tai enintään 2 näistä lääkkeistä yhdistelmä) vähintään kolmen kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  6. HBV DNA ˂ alempi kvantitaation taso (LLOQ) seulonnassa ja vähintään kolme kuukautta ennen
  7. Kvantitatiivinen HBsAg vähintään 10 IU/ml seulonnassa
  8. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja olla valmis noudattamaan kahdentoista viikon tutkimuslääkehoitoa
  9. Lisääntymiskykyiset naiset: tavanomainen käytäntö pidättäytyä seksistä vastakkaisen sukupuolen jäsenen kanssa TAI käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 30 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen
  10. Lisääntymiskykyiset miehet: tavanomainen käytäntö pidättäytyä seksistä vastakkaisen sukupuolen jäsenen kanssa TAI käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 14 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen
  11. Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkimuksen tutkijan ja avainhenkilöstön kanssa
  12. Lääketieteellinen hoito perusterveydenhuollon tarjoajalta
  13. Kyky säilyttää lääkkeitä huoneenlämmössä, joka on alle 86 astetta Fahrenheit

POISTAMISKRITEERIT

  1. Samanaikainen hepatiitti C-, hepatiitti D- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio
  2. Raskaus tai imetys
  3. Tunnetut allergiset reaktiot sofosbuvirille tai ledipasvirille
  4. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio kolmen kuukauden kuluessa

  5. Todisteet kirroosista tai maksan vajaatoiminnasta, kuten:

    • Verihiutaleet alle 100 000 /mm3
    • Albumiinia alle 3,5 g/dl
    • INR yli 1,7 tai protrombiiniaika 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin yläraja
    • FibroTest (tai FibroSure®) 0,75 tai suurempi

  6. Epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit seulonnassa, mukaan lukien:

    • Valkosolujen määrä alle 2500 solua/ul
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1 000 solua/mm3 (alle 750 mm3 afrikkalaisilla tai afroamerikkalaisilla koehenkilöillä)
    • Hemoglobiini alle 12 g/dl miehillä, alle 11 g/dl naisilla
    • AST tai ALT kaksi kertaa normaalin yläraja
    • Arvioitu GFR alle 50 ml/min
    • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) yli 8,5 %

  7. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

    • Immuunikatohäiriöt tai autoimmuunisairaus (esim. Systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet, sarkoidoosi, psoriaasi, joka on vakavampi kuin lievä)
    • Vakavat keuhkosairaudet, merkittävät sydänsairaudet
    • Ruoansulatuskanavan häiriö, johon liittyy leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä
    • Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus
    • Kaikki 5 vuoden sisällä diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (ei sisällä äskettäin suoritettua levyepiteeli- tai ei-invasiivisen tyvisolusyövän paikallista hoitoa; kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on hoidettu asianmukaisesti ennen seulontaa)
    • Kiinteän elimen siirto
    • Huono laskimopääsy
  8. EKG-seulonta kliinisesti merkittävillä löydöillä
  9. Todisteet HCC:stä (esim. α-fetoproteiini > 50 ng/ml tai radiologiset todisteet)
  10. Kliinisesti merkittävä laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Metadoni-ylläpitohoitoa tai määrättyä opioidia saavia henkilöitä voidaan ottaa mukaan.
  11. amiodaronin käyttö 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta; tai karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, mäkikuisma, rosuvastatiini tai interferoni 30 päivän kuluessa näiden kiellettyjen lääkkeiden rekisteröinnistä tai odotetusta käytöstä tutkimukseen osallistumisen aikana. Protonipumpun estäjien käyttö tai odotettu tarve yli 20 mg omepratsoliekvivalenttia tai H2-reseptoriantagonistia yli 40 mg famotidiinia kahdesti vuorokaudessa ekvivalenttia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä A (LDV/SOF heikosti replikatiiviselle HBV:lle)
12 viikon hoito ledipasvir/sofosbuvirilla (Harvoni) kroonisen hepatiitti B:n hoitoon heikosti replikatiivisessa tilassa.
Lääke: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG oraalinen tabletti [Harvoni]
1 pilleri kerran päivässä 12 viikon ajan ryhmälle A
Muut nimet:
  • Harvoni
KOKEELLISTA: Ryhmä B (LDV/SOF virussuppressoidulle HBV:lle)
12 viikon hoito ledipasvir/sofosbuvirilla (Harvoni) krooniseen hepatiitti B:hen, virussuppressoitu.
Lääke: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG oraalinen tabletti [Harvoni]
1 pilleri kerran päivässä 12 viikon ajan ryhmälle A
Muut nimet:
  • Harvoni
KOKEELLISTA: Ryhmä C (SOF heikosti replikatiiviselle HBV:lle)

12 viikon hoito sofosbuvirilla (Sovaldi) kroonisen hepatiitti B:n hoitoon heikosti replikatiivisessa tilassa.

Satunnaistettu 1:1 D-lohkon kanssa.
Lääke: Sofosbuvir 400 MG [Sovaldi]
1 pilleri kerran päivässä 12 viikon ajan ryhmälle C
Muut nimet:
  • GS-7977
KOKEELLISTA: Ryhmä D (LDV heikosti replikatiiviselle HBV:lle)

12 viikon hoito ledipasvirilla kroonisen hepatiitti B:n hoitoon heikosti replikatiivisessa tilassa.

Satunnaistettu 1:1 ryhmän C kanssa.
Lääke: Ledipasvir 90 MG
1 pilleri kerran päivässä 12 viikon ajan ryhmälle D
Muut nimet:
  • GS-5885

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg mitattuna log10 IU/ml) tason muutos Ledipasvirin ja/tai Sofosbuvirin antiviraalisen aktiivisuuden indikaattorina potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, lähtötasosta 12 viikon hoidon loppuun.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kroonista B-hepatiittia sairastaville potilaille annetaan 12 viikkoa ledipasviiria ja/tai sofosbuviiria, ja heidän HBsAg-arvonsa mitataan lähtötilanteessa, jokaisella käynnillä hoidon aikana ja hoidon lopussa (viikko 12). HBsAg:n muutosta (laskua) lähtötilanteesta 12 viikon hoidon loppuun verrataan.
12 viikkoa
Ledipasvir- ja/tai Sofosbuvir-hoidon pysyvään lopettamiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen haittavaikutuksen vuoksi
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin hepatiitti B -viruksen DNA-tasoissa (HBV DNA mitattuna IU/ml) Ledipasvir- ja/tai Sofosbuvir-hoidon aikana lähtötilanteesta 12 viikon hoidon loppuun potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio.
Aikaikkuna: 12 viikkoa

Kroonista B-hepatiittia sairastaville potilaille annetaan 12 viikkoa ledipasviiria ja/tai sofosbuviiria, ja heidän seerumin hepatiitti B DNA -tasot (HBV DNA) mitataan lähtötasolla, jokaisella käynnillä hoidon aikana ja hoidon lopussa (viikko 12). HBV DNA -tasojen muutosta lähtötasosta 12 viikon hoidon loppuun verrataan.

Huomautus: Ryhmä B (virussuppressoidut HBV-kohteet) - kaikilla oli HBV-DNA havaitsemisrajan alapuolella; Keskimääräinen muutos oli siis 0.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Maryland, Baltimore

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Joel V Chua, MD, University of Maryland, College Park

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 20. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HP-00074723

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-hepatiitti

Kliiniset tutkimukset Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG oraalinen tabletti [Harvoni]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa