Ledipasvir/Sofosbuvir pro infekci virem hepatitidy B (APOSTLE)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Účastníci ve skupinách A, C a D (chronická HBV, stav s nízkou replikací nevyžadující léčbu):

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší při screeningu

4. Diagnostikována chronická infekce hepatitidy B definovaná jako jedna z následujících:

   1. HBsAg nebo HBV DNA pozitivita po dobu minimálně 6 měsíců
   2. Lékařské záznamy ukazující na chronickou infekci HBV
5. HBeAg negativní při screeningu
6. HBV DNA > nižší úroveň kvantifikace (LLOQ)
7. Kvantitativní HBsAg alespoň 10 IU/ml při screeningu
8. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat dvanáctitýdenní studijní lékový režim
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: obvyklá praxe úplné abstinence od pohlavního styku s osobou opačného pohlaví NEBO používání alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do studie a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 30 dnů po ukončení podávání studovaného léčiva
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem: obvyklá praxe úplné abstinence od pohlavního styku s osobou opačného pohlaví NEBO používání alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do studie a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 14 dnů po ukončení podávání studovaného léčiva
11. Schopnost efektivně komunikovat s řešitelem studie a klíčovými zaměstnanci
12. Lékařská péče poskytovaná poskytovatelem primární péče
13. Schopnost uchovávat léky při pokojové teplotě nižší než 86 stupňů Fahrenheita
14. Ne na antivirovou terapii nebo vyžadující léčbu HBV během screeningu

Účastníci ve skupině B (chronická HBV, virově potlačená):

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší při screeningu

4. Diagnostikována chronická infekce hepatitidy B definovaná jako jedna z následujících:

   1. HBsAg nebo HBV DNA pozitivita po dobu minimálně 6 měsíců
   2. Lékařské záznamy ukazující na chronickou infekci HBV
5. Užívání perorálních léků proti HBV (buď tenofovir-alafenamid, tenofovir-disoproxyl-fumarát, entekavir nebo kombinace ne více než 2 z těchto látek) po dobu nejméně tří měsíců před zařazením
6. HBV DNA ˂ nižší úroveň kvantifikace (LLOQ) při screeningu a alespoň tři měsíce předtím
7. Kvantitativní HBsAg alespoň 10 IU/ml při screeningu
8. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat dvanáctitýdenní studijní lékový režim
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: obvyklá praxe úplné abstinence od pohlavního styku s osobou opačného pohlaví NEBO používání alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do studie a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 30 dnů po ukončení podávání studovaného léčiva
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem: obvyklá praxe úplné abstinence od pohlavního styku s osobou opačného pohlaví NEBO používání alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do studie a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 14 dnů po ukončení podávání studovaného léčiva
11. Schopnost efektivně komunikovat s řešitelem studie a klíčovými zaměstnanci
12. Lékařská péče poskytovaná poskytovatelem primární péče
13. Schopnost uchovávat léky při pokojové teplotě nižší než 86 stupňů Fahrenheita

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Koinfekce hepatitidou C, hepatitidou D nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
2. Těhotenství nebo kojení
3. Známé alergické reakce na sofosbuvir nebo ledipasvir
4. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence do tří měsíců

5. Důkazy cirhózy nebo jaterní dekompenzace, jako jsou:

   • Krevní destičky méně než 100 000 /mm3
   • Albumin méně než 3,5 g/dl
   • INR vyšší než 1,7 nebo protrombinový čas 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin 1,5násobek horní hranice normálu
   • FibroTest (nebo FibroSure®) 0,75 nebo vyšší

6. Abnormální hematologické a biochemické parametry při screeningu včetně:

   • Počet bílých krvinek méně než 2500 buněk/ul
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 000 buněk/mm3 (méně než 750 mm3 u afrických nebo afroamerických subjektů)
   • Hemoglobin méně než 12 g/dl pro muže, méně než 11 g/dl pro ženy
   • AST nebo ALT dvojnásobku horní hranice normálu
   • Odhadovaná GFR méně než 50 ml/min
   • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) vyšší než 8,5 %

7. Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

   • Poruchy imunity nebo autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, sarkoidóza, psoriáza vyšší než mírné závažnosti)
   • Těžké plicní poruchy, významná srdeční onemocnění
   • Gastrointestinální porucha s pooperačním stavem, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaných léků
   • Závažné psychiatrické onemocnění, které je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
   • Jakákoli malignita diagnostikovaná do 5 let (nezahrnující nedávnou lokalizovanou léčbu spinocelulárního nebo neinvazivního bazocelulárního karcinomu kůže; cervikální karcinom in situ vhodně léčený před screeningem)
   • Transplantace pevných orgánů
   • Špatný žilní přístup
8. Screeningové EKG s klinicky významnými nálezy
9. Důkaz HCC (např. α fetoprotein > 50 ng/ml nebo radiologický důkaz)
10. Klinicky významné zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců od screeningu. Mohou být zahrnuti jedinci na metadonové udržovací léčbě nebo předepsaných opioidech.
11. Užívání amiodaronu do 90 dnů od zápisu; nebo karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, oxkarbazepin, rifabutin, rifampin, rifapentin, třezalka tečkovaná, rosuvastatin nebo interferon do 30 dnů od zařazení nebo předpokládaného použití těchto zakázaných léků během účasti ve studii. Použití nebo očekávaná potřeba inhibitorů protonové pumpy více než 20 mg ekvivalentu omeprazolu nebo antagonisty H2 receptoru více než 40 mg ekvivalentu famotidinu dvakrát denně během 7 dnů od zařazení.