Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ledipasvir/Sofosbuvir na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (APOSTLE)

24 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Joel Chua, University of Maryland, Baltimore

Otwarte badanie fazy II ledipaswiru/sofosbuwiru przez 12 tygodni u pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Celem terapii przeciw przewlekłemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z przewlekłym zakażeniem HBV. Obecnie dostępna terapia przeciwwirusowa może hamować replikację wirusa, ale tylko niewielka część osiąga funkcjonalne wyleczenie, które jest definiowane jako serokonwersja antygenu powierzchniowego HBV do przeciwciała. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest markerem przetrwałego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

Zaobserwowano, że u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i typu C, którzy byli leczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C przez 12 tygodni ledipaswirem/sofosbuwirem, wystąpił spadek poziomu HBsAg. W badaniu tym postawiono hipotezę, że podobne zmniejszenie można zaobserwować u pacjentów z pojedynczym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu 12 tygodni leczenia ledipaswirem/sofosbuwirem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Institute of Human Virology (IHV), University of Maryland Baltimore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Uczestnicy w grupach A, C i D (przewlekły HBV, niski poziom replikacji niewymagający leczenia):

  1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
  3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszy w momencie badania przesiewowego

  4. Zdiagnozowano przewlekłe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    1. HBsAg lub HBV DNA przez co najmniej 6 miesięcy
    2. Dokumentacja medyczna wskazująca na przewlekłe zakażenie HBV
  5. HBeAg ujemny podczas badania przesiewowego
  6. HBV DNA > niższy poziom oznaczania ilościowego (LLOQ)
  7. Ilościowe HBsAg co najmniej 10 IU/ml podczas badania przesiewowego
  8. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania dwunastotygodniowego schematu badania leku
  9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zwyczajowa praktyka całkowitej abstynencji od współżycia z osobą odmiennej płci LUB stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 30 dni po zakończeniu podawania badanego leku
  10. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: zwyczajowa praktyka całkowitej abstynencji od współżycia z osobą odmiennej płci LUB stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 14 dni po zakończeniu podawania badanego leku
  11. Umiejętność skutecznej komunikacji z badaczem i kluczowym personelem
  12. Opieka medyczna świadczona przez dostawcę podstawowej opieki zdrowotnej
  13. Możliwość przechowywania leków w temperaturze pokojowej poniżej 86 stopni Fahrenheita
  14. Nie w trakcie terapii przeciwwirusowej lub wymagające leczenia HBV podczas badań przesiewowych

Uczestnicy w grupie B (przewlekły HBV, supresja wirusowa):

  1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
  3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszy w momencie badania przesiewowego

  4. Zdiagnozowano przewlekłe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    1. HBsAg lub HBV DNA przez co najmniej 6 miesięcy
    2. Dokumentacja medyczna wskazująca na przewlekłe zakażenie HBV
  5. Otrzymywanie doustnych leków przeciw HBV (alafenamid tenofowiru, fumaran tenofowiru dizoproksylu, entekawir lub kombinacja nie więcej niż 2 z tych leków) przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem
  6. HBV DNA ˂ niższy poziom oznaczania ilościowego (LLOQ) podczas skriningu i przez co najmniej 3 miesiące przed
  7. Ilościowe HBsAg co najmniej 10 IU/ml podczas badania przesiewowego
  8. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania dwunastotygodniowego schematu badania leku
  9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zwyczajowa praktyka całkowitej abstynencji od współżycia z osobą odmiennej płci LUB stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 30 dni po zakończeniu podawania badanego leku
  10. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: zwyczajowa praktyka całkowitej abstynencji od współżycia z osobą odmiennej płci LUB stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 14 dni po zakończeniu podawania badanego leku
  11. Umiejętność skutecznej komunikacji z badaczem i kluczowym personelem
  12. Opieka medyczna świadczona przez dostawcę podstawowej opieki zdrowotnej
  13. Możliwość przechowywania leków w temperaturze pokojowej poniżej 86 stopni Fahrenheita

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  1. Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem zapalenia wątroby typu D lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  2. Ciąża lub laktacja
  3. Znane reakcje alergiczne na sofosbuwir lub ledipaswir
  4. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu trzech miesięcy

  5. Dowody marskości lub dekompensacji czynności wątroby, takie jak:

    • Płytki krwi poniżej 100 000/mm3
    • Albumina poniżej 3,5 g/dl
    • INR większy niż 1,7 lub czas protrombinowy 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita 1,5 razy powyżej górnej granicy normy
    • FibroTest (lub FibroSure®) 0,75 lub więcej

  6. Nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne podczas badania przesiewowego, w tym:

    • Liczba białych krwinek poniżej 2500 komórek/ul
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000 komórek/mm3 (mniej niż 750 mm3 w przypadku pacjentów z Afryki lub Afroamerykanów)
    • Hemoglobina poniżej 12 g/dl dla mężczyzn, poniżej 11 g/dl dla kobiet
    • AST lub ALT dwukrotność górnej granicy normy
    • Szacowany GFR poniżej 50 ml/min
    • Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) powyżej 8,5%

  7. Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

    • Zaburzenia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby zapalne jelit, sarkoidoza, łuszczyca o nasileniu większym niż łagodny)
    • Ciężkie zaburzenia płucne, poważne choroby serca
    • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe ze stanem pooperacyjnym, które mogą zakłócać wchłanianie badanych leków
    • Poważna choroba psychiczna, która w ocenie Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
    • Każdy nowotwór rozpoznany w ciągu 5 lat (z wyjątkiem niedawnego miejscowego leczenia płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; raka szyjki macicy in situ odpowiednio leczonego przed badaniem przesiewowym)
    • Przeszczep narządów litych
    • Słaby dostęp żylny
  8. Badanie przesiewowe EKG z klinicznie istotnymi wynikami
  9. Dowody HCC (np. α-fetoproteina > 50 ng/mL lub dowody radiologiczne)
  10. Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Pacjenci w leczeniu podtrzymującym metadonem lub przepisanym opioidem mogą być włączeni.
  11. Stosowanie amiodaronu w ciągu 90 dni od rejestracji; lub karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, okskarbazepina, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, ziele dziurawca, rozuwastatyna lub interferon w ciągu 30 dni od włączenia lub przewidywanego użycia tych zabronionych leków podczas udziału w badaniu. Stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na inhibitory pompy protonowej w dawce większej niż ekwiwalent 20 mg omeprazolu lub antagonistę receptora H2 w dawce większej niż ekwiwalent 40 mg famotydyny BID w ciągu 7 dni od włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A (LDV/SOF dla niskoreplikacyjnego HBV)
12-tygodniowe leczenie ledipaswirem/sofosbuwirem (Harvoni) w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w stanie niskiej replikacji.
Lek: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG Tabletka doustna [Harvoni]
1 tabletka raz dziennie przez 12 tygodni dla grupy A
Inne nazwy:
  • Harvoni
EKSPERYMENTALNY: Grupa B (LDV/SOF dla wirusa HBV z supresją)
12-tygodniowe leczenie ledipaswirem/sofosbuwirem (Harvoni) w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z supresją wirusa.
Lek: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG Tabletka doustna [Harvoni]
1 tabletka raz dziennie przez 12 tygodni dla grupy A
Inne nazwy:
  • Harvoni
EKSPERYMENTALNY: Grupa C (SOF dla niskoreplikacyjnego HBV)

12-tygodniowe leczenie sofosbuwirem (Sovaldi) w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w stanie niskiej replikacji.

Randomizacja 1:1 z grupą D.
Lek: Sofosbuvir 400 MG [Sovaldi]
1 tabletka raz dziennie przez 12 tygodni dla grupy C
Inne nazwy:
  • GS-7977
EKSPERYMENTALNY: Grupa D (LDV dla niskoreplikacyjnego HBV)

12-tygodniowe leczenie ledipaswirem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w stanie niskiej replikacji.

Randomizacja 1:1 z grupą C.
Lek: Ledipaswir 90 MG
1 tabletka raz dziennie przez 12 tygodni dla grupy D
Inne nazwy:
  • GS-5885

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg mierzona w log10 j.m./ml) jako wskaźnik aktywności przeciwwirusowej ledipaswiru i/lub sofosbuwiru u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B od wartości początkowej do końca 12-tygodniowego leczenia.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą otrzymywać ledipaswir i/lub sofosbuwir przez 12 tygodni, a ich HBsAg będzie mierzone na początku leczenia, podczas każdej wizyty w trakcie terapii i na końcu terapii (tydzień 12). Porównana zostanie zmiana (spadek) HBsAg od wartości początkowej do końca 12-tygodniowego leczenia.
12 tygodni
Częstość występowania działań niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania leczenia ledipaswirem i (lub) sofosbuwirem u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w poziomach DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (DNA HBV mierzone w j.m./ml) podczas leczenia ledipaswirem i (lub) sofosbuwirem od wartości początkowej do końca 12 tygodni leczenia u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
Ramy czasowe: 12 tygodni

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą otrzymywać ledipaswir i/lub sofosbuwir przez 12 tygodni, a ich poziomy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (DNA HBV) będą mierzone na początku badania, podczas każdej wizyty w trakcie terapii i pod koniec terapii (tydzień 12). Porównana zostanie zmiana poziomów HBV DNA od wartości początkowej do końca 12-tygodniowego leczenia.

Uwaga: grupa B (osobnicy z wirusową supresją HBV) – wszyscy mieli HBV DNA poniżej granicy wykrywalności; Stąd średnia zmiana wyniosła 0.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Joel V Chua, MD, University of Maryland, College Park

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00074723

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG Tabletka doustna [Harvoni]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj