Ledipasvir/Sofosbuvir 治疗乙型肝炎病毒感染 (APOSTLE)
2021年8月24日 更新者：Joel Chua、University of Maryland, Baltimore
Ledipasvir/Sofosbuvir 在乙型肝炎病毒感染受试者中进行为期 12 周的 II 期开放标签研究
慢性乙型肝炎治疗的目标是降低与慢性 HBV 感染相关的发病率和死亡率。 目前可用的抗病毒疗法可以抑制病毒复制，但只有一小部分达到功能性治愈，这被定义为 HBV 表面抗原到抗体的血清转化。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 是持续性乙型肝炎感染的标志。
据观察，同时患有乙型肝炎和丙型肝炎的患者以及接受 12 周 ledipasvir/sofosbuvir 治疗丙型肝炎的患者的 HBsAg 水平有所下降。 该研究假设在使用 ledipasvir/sofosbuvir 进行 12 周治疗的过程中，在单一感染的乙型肝炎受试者中会看到类似的降低。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Institute of Human Virology (IHV), University of Maryland Baltimore
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
A、C 和 D 组的参与者（慢性 HBV，低复制状态，不需要治疗）：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 筛选时年满 18 岁或以上的男性或女性
诊断为慢性乙型肝炎感染定义为以下之一：
- HBsAg 或 HBV DNA 阳性至少 6 个月
- 表明慢性 HBV 感染的病历
- 筛查时 HBeAg 阴性
- HBV DNA > 较低的定量水平 (LLOQ)
- 筛选时定量 HBsAg 至少 10 IU/mL
- 能够口服药物并愿意坚持十二周的研究药物治疗方案
- 对于具有生殖潜力的女性：在入组前至少 1 个月完全戒除与异性性交或使用至少一种高效避孕方法的常规做法，并同意在参与研究期间使用此类方法以及研究药物给药结束后的额外 30 天
- 对于具有生殖潜力的男性：在入组前至少 1 个月完全戒除与异性性交或使用至少一种高效避孕方法的常规做法，并同意在研究参与期间使用这种方法以及研究药物给药结束后的额外 14 天
- 能够与研究调查员和主要工作人员进行有效沟通
- 由初级保健提供者提供的医疗管理
- 能够在低于 86 华氏度的室温下储存药物
- 筛选期间未接受抗病毒治疗或需要 HBV 治疗
B 组参与者（慢性 HBV，病毒抑制）：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 筛选时年满 18 岁或以上的男性或女性
诊断为慢性乙型肝炎感染定义为以下之一：
- HBsAg 或 HBV DNA 阳性至少 6 个月
- 表明慢性 HBV 感染的病历
- 在入组前至少三个月接受口服抗 HBV 药物（替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦地索普西富马酸盐、恩替卡韦或这些药物中不超过 2 种的组合）
- HBV DNA ˂ 筛选时和至少三个月前的较低定量水平 (LLOQ)
- 筛选时定量 HBsAg 至少 10 IU/mL
- 能够口服药物并愿意坚持十二周的研究药物治疗方案
- 对于具有生殖潜力的女性：在入组前至少 1 个月完全戒除与异性性交或使用至少一种高效避孕方法的常规做法，并同意在参与研究期间使用此类方法以及研究药物给药结束后的额外 30 天
- 对于具有生殖潜力的男性：在入组前至少 1 个月完全戒除与异性性交或使用至少一种高效避孕方法的常规做法，并同意在研究参与期间使用这种方法以及研究药物给药结束后的额外 14 天
- 能够与研究调查员和主要工作人员进行有效沟通
- 由初级保健提供者提供的医疗管理
- 能够在低于 86 华氏度的室温下储存药物
排除标准
- 合并感染丙型肝炎、丁型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 怀孕或哺乳
- 对 sofosbuvir 或 ledipasvir 的已知过敏反应
- 在三个月内用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗
肝硬化或肝功能失代偿的证据，例如：
- 血小板小于100,000 /mm3
- 白蛋白低于 3.5 g/dL
- INR 大于 1.7 或凝血酶原时间为正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 总胆红素为正常上限的 1.5 倍
- FibroTest（或 FibroSure®）为 0.75 或更高
筛选时异常的血液学和生化参数包括：
- 白细胞计数低于 2500 个细胞/uL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000 个细胞/mm3（非洲人或非裔美国人受试者小于 750 mm3）
- 男性血红蛋白低于 12 g/dL，女性低于 11 g/dL
- AST 或 ALT 是正常上限的两倍
- 估计 GFR 小于 50 mL/min
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 大于 8.5%
以下任何一项的当前或先前历史：
- 免疫缺陷病或自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、结节病、轻度以上的牛皮癣）
- 严重的肺部疾病，严重的心脏疾病
- 具有可能干扰研究药物吸收的术后状况的胃肠道疾病
- 根据研究者的判断，严重的精神疾病是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力
- 5 年内诊断出的任何恶性肿瘤（不包括最近局部治疗的鳞状或非浸润性基底细胞皮肤癌；筛查前适当治疗的原位宫颈癌）
- 实体器官移植
- 静脉通路不良
- 筛查有临床意义的心电图
- HCC 的证据（例如，甲胎蛋白 > 50ng/mL 或放射学证据）
- 筛选后 12 个月内有临床意义的非法药物或酒精滥用。 可能包括接受美沙酮维持治疗或处方阿片类药物的受试者。
- 入组后 90 天内使用胺碘酮；或卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平、利福布丁、利福平、利福喷丁、圣约翰草、瑞舒伐他汀或干扰素在入组后 30 天内或预期在参与研究期间使用这些违禁药物。 在入组后 7 天内使用或预期需要质子泵抑制剂超过 20 mg 奥美拉唑当量或 H2 受体拮抗剂超过 40 mg 法莫替丁 BID 当量。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组（低复制 HBV 的 LDV/SOF）
用 ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) 治疗处于低复制状态的慢性乙型肝炎 12 周。
|
A 组每天一次，每次 1 粒，持续 12 周
其他名称：
|
|
实验性的：B 组（针对病毒抑制的 HBV 的 LDV/SOF）
用 ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) 治疗慢性乙型肝炎病毒抑制 12 周。
|
A 组每天一次，每次 1 粒，持续 12 周
其他名称：
|
|
实验性的：C 组（低复制 HBV 的 SOF）
使用 sofosbuvir (Sovaldi) 治疗处于低复制状态的慢性乙型肝炎 12 周。 与 D 组 1:1 随机化。 |
对于 C 组，每天一次，每次 1 粒，持续 12 周
其他名称：
|
|
实验性的：D 组（低复制 HBV 的 LDV）
用 ledipasvir 治疗低复制状态下的慢性乙型肝炎 12 周。 与 C 组 1:1 随机化。 |
D 组每天 1 次，持续 12 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清乙型肝炎表面抗原（以 log10 IU/mL 测量的 HBsAg）水平的变化作为 Ledipasvir 和/或 Sofosbuvir 在慢性乙型肝炎受试者中从基线到 12 周治疗结束的抗病毒活性的指标。
大体时间：12周
|
患有慢性乙型肝炎的受试者将接受 12 周的 ledipasvir 和/或 sofosbuvir，并且他们的 HBsAg 将在基线、治疗期间的每次就诊和治疗结束时（第 12 周）进行测量。
将比较 HBsAg 从基线到 12 周治疗结束的变化（下降）。
|
12周
|
|
在患有慢性乙型肝炎感染的受试者中导致永久停止 Ledipasvir 和/或 Sofosbuvir 治疗的不良事件的发生率。
大体时间：12周
|
由于不良事件而停止研究药物的受试者人数
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ledipasvir 和/或 Sofosbuvir 治疗慢性乙型肝炎感染受试者从基线到 12 周治疗结束时血清乙型肝炎病毒 DNA 水平（HBV DNA 以 IU/mL 测量）的变化。
大体时间：12周
|
患有慢性乙型肝炎的受试者将接受 12 周的 ledipasvir 和/或 sofosbuvir，他们的血清乙型肝炎 DNA 水平（HBV DNA）将在基线、治疗期间的每次就诊和治疗结束时（第 12 周）进行测量。 将比较 HBV DNA 水平从基线到 12 周治疗结束的变化。 注：B 组（病毒抑制 HBV 受试者）——所有 HBV DNA 均低于检测限；因此，平均变化为 0。 |
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joel V Chua, MD、University of Maryland, College Park
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月1日
初级完成 (实际的)
2020年8月10日
研究完成 (实际的)
2021年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月11日
首次发布 (实际的)
2017年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月24日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP-00074723
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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