Ledipasvir/Sofosbuvir para infecção pelo vírus da hepatite B (APOSTLE)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Participantes dos Grupos A, C e D (VHB crônico, baixo estado replicativo sem necessidade de tratamento):

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Homem ou mulher, com 18 anos ou mais na triagem

4. Diagnosticado com infecção crônica por hepatite B definida como um dos seguintes:

   1. HBsAg ou HBV DNA positivo por pelo menos 6 meses
   2. Registros médicos indicando uma infecção crônica por HBV
5. HBeAg negativo na triagem
6. HBV DNA > nível inferior de quantificação (LLOQ)
7. HBsAg quantitativo de pelo menos 10 UI/mL na triagem
8. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime medicamentoso do estudo de doze semanas
9. Para mulheres com potencial reprodutivo: prática usual de abstinência total de relações sexuais com um membro do sexo oposto OU uso de pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da inscrição e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 30 dias após o término da administração do medicamento do estudo
10. Para homens com potencial reprodutivo: prática usual de abstinência total de relações sexuais com um membro do sexo oposto OU uso de pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da inscrição e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 14 dias após o término da administração do medicamento do estudo
11. Capacidade de se comunicar efetivamente com o investigador do estudo e a equipe principal
12. Tratamento médico fornecido por um prestador de cuidados primários
13. Capacidade de armazenar medicamentos a uma temperatura ambiente inferior a 86 graus Fahrenheit
14. Não está em terapia antiviral ou requer tratamento para HBV durante a triagem

Participantes do Grupo B (VHB crônico, supressão viral):

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Homem ou mulher, com 18 anos ou mais na triagem

4. Diagnosticado com infecção crônica por hepatite B definida como um dos seguintes:

   1. HBsAg ou HBV DNA positivo por pelo menos 6 meses
   2. Registros médicos indicando uma infecção crônica por HBV
5. Receber medicamentos anti-HBV orais (tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir ou uma combinação de não mais que 2 desses agentes) por pelo menos três meses antes da inscrição
6. HBV DNA ˂ nível inferior de quantificação (LLOQ) na triagem e por pelo menos três meses antes
7. HBsAg quantitativo de pelo menos 10 UI/mL na triagem
8. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime medicamentoso do estudo de doze semanas
9. Para mulheres com potencial reprodutivo: prática usual de abstinência total de relações sexuais com um membro do sexo oposto OU uso de pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da inscrição e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 30 dias após o término da administração do medicamento do estudo
10. Para homens com potencial reprodutivo: prática usual de abstinência total de relações sexuais com um membro do sexo oposto OU uso de pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da inscrição e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 14 dias após o término da administração do medicamento do estudo
11. Capacidade de se comunicar efetivamente com o investigador do estudo e a equipe principal
12. Tratamento médico fornecido por um prestador de cuidados primários
13. Capacidade de armazenar medicamentos a uma temperatura ambiente inferior a 86 graus Fahrenheit

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Coinfecção com hepatite C, hepatite D ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
2. Gravidez ou lactação
3. Reações alérgicas conhecidas ao sofosbuvir ou ledipasvir
4. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de três meses

5. Evidência de cirrose ou descompensação hepática, como:

   • Plaquetas menos de 100.000 /mm3
   • Albumina inferior a 3,5 g/dL
   • INR maior que 1,7 ou tempo de protrombina de 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total de 1,5 vezes o limite superior do normal
   • FibroTest (ou FibroSure®) de 0,75 ou superior

6. Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais na triagem, incluindo:

   • Contagem de glóbulos brancos inferior a 2500 células/uL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000 células/mm3 (menos de 750 mm3 para indivíduos africanos ou afro-americanos)
   • Hemoglobina inferior a 12 g/dL para homens, inferior a 11 g/dL para mulheres
   • AST ou ALT de duas vezes o limite superior do normal
   • TFG estimada inferior a 50 mL/min
   • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) maior que 8,5%

7. Histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

   • Distúrbios de imunodeficiência ou doença autoimune (por exemplo, Lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais, sarcoidose, psoríase de gravidade maior que leve)
   • Distúrbios pulmonares graves, doenças cardíacas significativas
   • Distúrbio gastrointestinal com condição pós-operatória que pode interferir na absorção dos medicamentos do estudo
   • Doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, é uma contra-indicação para a participação no protocolo ou prejudica a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
   • Qualquer malignidade diagnosticada dentro de 5 anos (não incluindo tratamento localizado recente de câncer de pele basocelular escamoso ou não invasivo; carcinoma cervical in situ tratado adequadamente antes da triagem)
   • Transplante de órgãos sólidos
   • Acesso venoso ruim
8. Triagem de ECG com achados clinicamente significativos
9. Evidência de CHC (por exemplo, α fetoproteína > 50ng/mL ou evidência radiológica)
10. Abuso de drogas ilícitas ou álcool clinicamente significativo dentro de 12 meses após a triagem. Indivíduos em tratamento de manutenção com metadona ou opioides prescritos podem ser incluídos.
11. Uso de amiodarona até 90 dias após a inscrição; ou carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, rifapentina, erva de São João, rosuvastatina ou interferon dentro de 30 dias da inscrição ou uso esperado desses medicamentos proibidos durante a participação no estudo. Uso ou necessidade esperada de inibidores da bomba de prótons equivalente a 20 mg de omeprazol ou antagonista do receptor H2 equivalente a mais de 40 mg de famotidina BID dentro de 7 dias após a inscrição.