Ledipasvir/Sofosbuvir para la infección por el virus de la hepatitis B (APOSTLE)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Participantes en los Grupos A, C y D (VHB crónico, bajo estado de replicación que no requiere tratamiento):

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, de 18 años o más en el momento de la selección

4. Diagnosticado con infección crónica por hepatitis B definida como una de las siguientes:

   1. Positividad para HBsAg o ADN del VHB durante al menos 6 meses
   2. Registros médicos que indiquen una infección crónica por VHB
5. HBeAg negativo en la selección
6. ADN del VHB > nivel inferior de cuantificación (LLOQ)
7. HBsAg cuantitativo al menos 10 UI/ml en la selección
8. Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos del estudio de doce semanas
9. Para mujeres con potencial reproductivo: práctica habitual de abstinencia total de relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto O uso de al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 1 mes antes de la inscripción y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 30 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio
10. Para hombres con potencial reproductivo: práctica habitual de abstinencia total de relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto O uso de al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva durante al menos 1 mes antes de la inscripción y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 14 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio
11. Capacidad para comunicarse de manera efectiva con el investigador del estudio y el personal clave.
12. Manejo médico proporcionado por un proveedor de atención primaria
13. Capacidad para almacenar medicamentos a una temperatura ambiente de menos de 86 grados Fahrenheit
14. No está en terapia antiviral o requiere tratamiento para el VHB durante la prueba de detección

Participantes en el Grupo B (VHB crónico, supresión viral):

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, de 18 años o más en el momento de la selección

4. Diagnosticado con infección crónica por hepatitis B definida como una de las siguientes:

   1. Positividad para HBsAg o ADN del VHB durante al menos 6 meses
   2. Registros médicos que indiquen una infección crónica por VHB
5. Recibir medicamentos orales contra el VHB (ya sea tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir o una combinación de no más de 2 de estos agentes) durante al menos tres meses antes de la inscripción
6. ADN del VHB ˂ nivel más bajo de cuantificación (LLOQ) en la selección y durante al menos tres meses antes
7. HBsAg cuantitativo al menos 10 UI/ml en la selección
8. Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos del estudio de doce semanas
9. Para mujeres con potencial reproductivo: práctica habitual de abstinencia total de relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto O uso de al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 1 mes antes de la inscripción y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 30 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio
10. Para hombres con potencial reproductivo: práctica habitual de abstinencia total de relaciones sexuales con un miembro del sexo opuesto O uso de al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva durante al menos 1 mes antes de la inscripción y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 14 días adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio
11. Capacidad para comunicarse de manera efectiva con el investigador del estudio y el personal clave.
12. Manejo médico proporcionado por un proveedor de atención primaria
13. Capacidad para almacenar medicamentos a una temperatura ambiente de menos de 86 grados Fahrenheit

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Coinfección con hepatitis C, hepatitis D o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
2. Embarazo o lactancia
3. Reacciones alérgicas conocidas a sofosbuvir o ledipasvir
4. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los tres meses

5. Evidencia de cirrosis o descompensación hepática como:

   • Plaquetas menos de 100.000 /mm3
   • Albúmina menos de 3,5 g/dL
   • INR superior a 1,7 o tiempo de protrombina de 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total de 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • FibroTest (o FibroSure®) de 0,75 o superior

6. Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales en la selección, incluidos:

   • Recuento de glóbulos blancos inferior a 2500 células/uL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1000 células/mm3 (menos de 750 mm3 para sujetos africanos o afroamericanos)
   • Hemoglobina menos de 12 g/dL para hombres, menos de 11 g/dL para mujeres
   • AST o ALT de dos veces el límite superior de lo normal
   • FG estimado inferior a 50 ml/min
   • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) superior al 8,5 %

7. Antecedentes actuales o anteriores de cualquiera de los siguientes:

   • Trastornos de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias del intestino, sarcoidosis, psoriasis de gravedad mayor que leve)
   • Trastornos pulmonares graves, enfermedades cardíacas significativas
   • Trastorno gastrointestinal con afección posoperatoria que podría interferir con la absorción de los fármacos del estudio
   • Enfermedad psiquiátrica significativa que, a juicio del investigador, es una contraindicación para la participación en el protocolo o afecta la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
   • Cualquier malignidad diagnosticada dentro de los 5 años (sin incluir el tratamiento localizado reciente de cáncer de piel de células basales no invasivo o escamoso; carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente antes de la detección)
   • Trasplante de órganos sólidos
   • Mal acceso venoso
8. ECG de detección con hallazgos clínicamente significativos
9. Evidencia de CHC (p. ej., α fetoproteína > 50 ng/mL o evidencia radiológica)
10. Abuso de drogas ilícitas o alcohol clínicamente significativo dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Se pueden incluir sujetos en tratamiento de mantenimiento con metadona o opioides prescritos.
11. Uso de amiodarona dentro de los 90 días posteriores a la inscripción; o carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, rifapentina, hierba de San Juan, rosuvastatina o interferón dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o uso esperado de estos medicamentos prohibidos durante la participación en el estudio. Uso o necesidad esperada de inhibidores de la bomba de protones en más de 20 mg del equivalente de omeprazol o antagonista del receptor H2 en más de 40 mg del equivalente de famotidina BID dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.