Ledipasvir/Sofosbuvir bei Hepatitis-B-Virusinfektion (APOSTLE)

EINSCHLUSSKRITERIEN

Teilnehmer in den Gruppen A, C und D (chronisches HBV, niedriger replikativer Zustand, der keine Behandlung erfordert):

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Männlich oder weiblich, bei der Vorführung mindestens 18 Jahre alt

4. Diagnose einer chronischen Hepatitis-B-Infektion, definiert als eine der folgenden:

   1. HBsAg- oder HBV-DNA-Positivität für mindestens 6 Monate
   2. Krankenakten, die auf eine chronische HBV-Infektion hindeuten
5. HBeAg-negativ beim Screening
6. HBV-DNA > unteres Quantifizierungsniveau (LLOQ)
7. Quantitatives HBsAg mindestens 10 IE/ml beim Screening
8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das zwölfwöchige Studienmedikamentenschema zu halten
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: übliche Praxis der vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Mitglied des anderen Geschlechts ODER Verwendung mindestens einer Form hochwirksamer Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 30 Tage nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments
10. Für Männer im gebärfähigen Alter: übliche Praxis der vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Mitglied des anderen Geschlechts ODER Verwendung mindestens einer Form hochwirksamer Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 14 Tage nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments
11. Fähigkeit zur effektiven Kommunikation mit dem Studienprüfer und den wichtigsten Mitarbeitern
12. Medizinische Versorgung durch einen Hausarzt
13. Fähigkeit, Medikamente bei einer Raumtemperatur von weniger als 86 Grad Fahrenheit zu lagern
14. Keine antivirale Therapie oder Notwendigkeit einer HBV-Behandlung während des Screenings

Teilnehmer der Gruppe B (chronisches HBV, viral unterdrückt):

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Männlich oder weiblich, bei der Vorführung mindestens 18 Jahre alt

4. Diagnose einer chronischen Hepatitis-B-Infektion, definiert als eine der folgenden:

   1. HBsAg- oder HBV-DNA-Positivität für mindestens 6 Monate
   2. Krankenakten, die auf eine chronische HBV-Infektion hindeuten
5. Erhalten von oralen Anti-HBV-Medikamenten (entweder Tenofoviralafenamid, Tenofovirdisoproxilfumarat, Entecavir oder eine Kombination von nicht mehr als 2 dieser Wirkstoffe) für mindestens drei Monate vor der Einschreibung
6. HBV-DNA ˂ niedrigerer Quantifizierungsgrad (LLOQ) beim Screening und für mindestens drei Monate davor
7. Quantitatives HBsAg mindestens 10 IE/ml beim Screening
8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das zwölfwöchige Studienmedikamentenschema zu halten
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: übliche Praxis der vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Mitglied des anderen Geschlechts ODER Verwendung mindestens einer Form hochwirksamer Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 30 Tage nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments
10. Für Männer im gebärfähigen Alter: übliche Praxis der vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Mitglied des anderen Geschlechts ODER Verwendung mindestens einer Form hochwirksamer Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 14 Tage nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments
11. Fähigkeit zur effektiven Kommunikation mit dem Studienprüfer und den wichtigsten Mitarbeitern
12. Medizinische Versorgung durch einen Hausarzt
13. Fähigkeit, Medikamente bei einer Raumtemperatur von weniger als 86 Grad Fahrenheit zu lagern

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
2. Schwangerschaft oder Stillzeit
3. Bekannte allergische Reaktionen auf Sofosbuvir oder Ledipasvir
4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von drei Monaten

5. Anzeichen einer Zirrhose oder Leberdekompensation wie:

   • Blutplättchen weniger als 100.000 /mm3
   • Albumin weniger als 3,5 g/dL
   • INR größer als 1,7 oder Prothrombinzeit vom 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
   • Gesamtbilirubin vom 1,5-fachen der oberen Normgrenze
   • FibroTest (oder FibroSure®) von 0,75 oder höher

6. Anormale hämatologische und biochemische Parameter beim Screening, einschließlich:

   • Leukozytenzahl weniger als 2500 Zellen/µl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1.000 Zellen/mm3 (weniger als 750 mm3 für afrikanische oder afroamerikanische Probanden)
   • Hämoglobin weniger als 12 g/dL für Männer, weniger als 11 g/dL für Frauen
   • AST oder ALT vom Zweifachen der oberen Normgrenze
   • Geschätzte GFR unter 50 ml/min
   • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) größer als 8,5 %

7. Aktuelle oder Vorgeschichte eines der folgenden:

   • Immunschwächekrankheiten oder Autoimmunerkrankungen (z. Systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Sarkoidose, mehr als leichte Psoriasis)
   • Schwere Lungenerkrankungen, schwere Herzerkrankungen
   • Gastrointestinale Störung mit postoperativem Zustand, der die Resorption der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte
   • Signifikante psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
   • Jede bösartige Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert wurde (ohne kürzlich erfolgte lokalisierte Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Basalzell-Hautkrebs; Zervixkarzinom in situ, das vor dem Screening angemessen behandelt wurde)
   • Transplantation solider Organe
   • Schlechter venöser Zugang
8. Screening-EKG mit klinisch signifikantem Befund
9. Nachweis von HCC (z. B. α-Fetoprotein > 50 ng/ml oder radiologischer Nachweis)
10. Klinisch signifikanter illegaler Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening. Personen, die sich einer Methadon-Erhaltungsbehandlung oder einem verschriebenen Opioid unterziehen, können eingeschlossen werden.
11. Verwendung von Amiodaron innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung; oder Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepin, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin, Johanniskraut, Rosuvastatin oder Interferon innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme oder erwarteter Anwendung dieser verbotenen Arzneimittel während der Studienteilnahme. Verwendung oder erwarteter Bedarf an Protonenpumpenhemmern von mehr als 20 mg Omeprazol-Äquivalent oder H2-Rezeptorantagonist von mehr als 40 mg Famotidin BID-Äquivalent innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.