Ledipasvir/Sofosbuvir för hepatit B-virusinfektion (APOSTLE)

INKLUSIONSKRITERIER

Deltagare i grupp A, C & D (kronisk HBV, lågt replikativt tillstånd som inte kräver behandling):

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, 18 år eller äldre vid screening

4. Diagnostiserats med kronisk hepatit B-infektion definierad som något av följande:

   1. HBsAg eller HBV DNA-positivitet i minst 6 månader
   2. Medicinska journaler som tyder på en kronisk HBV-infektion
5. HBeAg negativ vid screening
6. HBV DNA > lägre nivå av kvantifiering (LLOQ)
7. Kvantitativt HBsAg minst 10 IE/ml vid screening
8. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa tolv veckors studieläkemedelsregimen
9. För kvinnor med reproduktionspotential: vanlig praxis med fullständig avhållsamhet från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet ELLER användning av minst en form av högeffektivt preventivmedel under minst 1 månad före inskrivning och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 30 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet
10. För män med reproduktionspotential: vanlig praxis med fullständig avhållsamhet från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet ELLER användning av minst en form av högeffektivt preventivmedel under minst 1 månad före inskrivning och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 14 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet
11. Förmåga att kommunicera effektivt med studieutredaren och nyckelpersonal
12. Medicinsk hantering tillhandahålls av en primärvårdsleverantör
13. Förmåga att lagra mediciner vid en rumstemperatur på mindre än 86 grader Fahrenheit
14. Inte på antiviral terapi eller kräver behandling för HBV under screening

Deltagare i grupp B (kronisk HBV, viralt undertryckt):

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, 18 år eller äldre vid screening

4. Diagnostiserats med kronisk hepatit B-infektion definierad som något av följande:

   1. HBsAg eller HBV DNA-positivitet i minst 6 månader
   2. Medicinska journaler som tyder på en kronisk HBV-infektion
5. Få orala anti-HBV-läkemedel (antingen tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat, entecavir eller en kombination av högst 2 av dessa medel) i minst tre månader före inskrivning
6. HBV DNA ˂ lägre kvantifieringsnivå (LLOQ) vid screening och i minst tre månader före
7. Kvantitativt HBsAg minst 10 IE/ml vid screening
8. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa tolv veckors studieläkemedelsregimen
9. För kvinnor med reproduktionspotential: vanlig praxis med fullständig avhållsamhet från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet ELLER användning av minst en form av högeffektivt preventivmedel under minst 1 månad före inskrivning och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 30 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet
10. För män med reproduktionspotential: vanlig praxis med fullständig avhållsamhet från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet ELLER användning av minst en form av högeffektivt preventivmedel under minst 1 månad före inskrivning och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 14 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet
11. Förmåga att kommunicera effektivt med studieutredaren och nyckelpersonal
12. Medicinsk hantering tillhandahålls av en primärvårdsleverantör
13. Förmåga att lagra mediciner vid en rumstemperatur på mindre än 86 grader Fahrenheit

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Samtidig infektion med hepatit C, hepatit D eller humant immunbristvirus (HIV)
2. Graviditet eller amning
3. Kända allergiska reaktioner mot sofosbuvir eller ledipasvir
4. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom tre månader

5. Bevis på cirros eller leverdekompensation såsom:

   • Blodplättar mindre än 100 000 /mm3
   • Albumin mindre än 3,5 g/dL
   • INR större än 1,7 eller protrombintid på 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Totalt bilirubin på 1,5 gånger den övre normalgränsen
   • FibroTest (eller FibroSure®) på 0,75 eller högre

6. Onormala hematologiska och biokemiska parametrar vid screening inklusive:

   • Antal vita blodkroppar är mindre än 2500 celler/uL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1 000 celler/mm3 (mindre än 750 mm3 för afro- eller afroamerikanska försökspersoner)
   • Hemoglobin mindre än 12 g/dL för män, mindre än 11 ​​g/dL för kvinnor
   • AST eller ALT på två gånger den övre normalgränsen
   • Uppskattad GFR mindre än 50 ml/min
   • Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) mer än 8,5 %

7. Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

   • Immunbriststörningar eller autoimmuna sjukdomar (t. Systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar, sarkoidos, psoriasis av mer än lindrig svårighetsgrad)
   • Allvarliga lungsjukdomar, betydande hjärtsjukdomar
   • Gastrointestinal störning med postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlen
   • Betydande psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens bedömning är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en volontärs förmåga att ge informerat samtycke
   • Alla maligniteter som diagnostiserats inom 5 år (exklusive nyligen lokaliserad behandling av skivepitelcancer eller icke-invasiv basalcellshudcancer; livmoderhalscancer in situ som behandlats på lämpligt sätt före screening)
   • Solid organtransplantation
   • Dålig venös tillgång
8. Screening EKG med kliniskt signifikanta fynd
9. Bevis på HCC (t.ex. α-fetoprotein > 50 ng/ml eller röntgenologiska bevis)
10. Kliniskt signifikant olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening. Patienter på underhållsbehandling med metadon eller ordinerad opioid kan inkluderas.
11. Användning av amiodaron inom 90 dagar efter registreringen; eller karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, oxkarbazepin, rifabutin, rifampin, rifapentin, johannesört, rosuvastatin eller interferon inom 30 dagar efter inskrivning eller förväntad användning av dessa förbjudna läkemedel under studiedeltagandet. Användning av eller förväntat behov av protonpumpshämmare mer än 20 mg omeprazolekvivalenter eller H2-receptorantagonist mer än 40 mg famotidin två gånger dagligen inom 7 dagar efter inskrivningen.