Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ledipasvir/Sofosbuvir per l'infezione da virus dell'epatite B (APOSTLE)

24 agosto 2021 aggiornato da: Joel Chua, University of Maryland, Baltimore

Uno studio di fase II in aperto su ledipasvir/sofosbuvir per 12 settimane in soggetti con infezione da virus dell'epatite B

Gli obiettivi della terapia contro l'epatite cronica B sono di ridurre la morbilità e la mortalità correlate all'infezione cronica da HBV. La terapia antivirale attualmente disponibile può sopprimere la replicazione virale, ma solo una piccola parte raggiunge la cura funzionale, che è definita come sieroconversione da antigene di superficie ad anticorpo dell'HBV. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è un marker di infezione persistente da epatite B.

È stato osservato che i pazienti che avevano sia l'epatite B che l'epatite C e che erano stati trattati per l'epatite C con ledipasvir/sofosbuvir per 12 settimane avevano una diminuzione dei livelli di HBsAg. Questo studio ipotizza che una simile diminuzione sarebbe stata osservata nei soggetti mono-infetti da epatite B nel corso di 12 settimane di trattamento con ledipasvir/sofosbuvir.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Institute of Human Virology (IHV), University of Maryland Baltimore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

Partecipanti ai gruppi A, C e D (HBV cronico, basso stato replicativo che non richiede trattamento):

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni allo screening

  4. Diagnosi di infezione cronica da epatite B definita come una delle seguenti:

    1. Positività HBsAg o HBV DNA da almeno 6 mesi
    2. Cartelle cliniche che indicano un'infezione cronica da HBV
  5. HBeAg negativo allo screening
  6. HBV DNA> livello inferiore di quantificazione (LLOQ)
  7. HBsAg quantitativo almeno 10 IU/mL allo screening
  8. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime del farmaco in studio di dodici settimane
  9. Per le donne con potenziale riproduttivo: pratica abituale di completa astinenza dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto OPPURE uso di almeno una forma di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 30 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
  10. Per i maschi con potenziale riproduttivo: pratica abituale di completa astinenza dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto OPPURE uso di almeno una forma di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 14 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
  11. Capacità di comunicare in modo efficace con il ricercatore dello studio e il personale chiave
  12. Gestione medica fornita da un fornitore di cure primarie
  13. Capacità di conservare i farmaci a una temperatura ambiente inferiore a 86 gradi Fahrenheit
  14. Non in terapia antivirale o che richiede trattamento per HBV durante lo screening

Partecipanti al gruppo B (HBV cronico, soppresso viralmente):

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni allo screening

  4. Diagnosi di infezione cronica da epatite B definita come una delle seguenti:

    1. Positività HBsAg o HBV DNA da almeno 6 mesi
    2. Cartelle cliniche che indicano un'infezione cronica da HBV
  5. Ricezione di farmaci anti-HBV orali (tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato, entecavir o una combinazione di non più di 2 di questi agenti) per almeno tre mesi prima dell'arruolamento
  6. HBV DNA ˂ livello inferiore di quantificazione (LLOQ) allo screening e per almeno tre mesi prima
  7. HBsAg quantitativo almeno 10 IU/mL allo screening
  8. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime del farmaco in studio di dodici settimane
  9. Per le donne con potenziale riproduttivo: pratica abituale di completa astinenza dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto OPPURE uso di almeno una forma di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 30 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
  10. Per i maschi con potenziale riproduttivo: pratica abituale di completa astinenza dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto OPPURE uso di almeno una forma di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 14 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio
  11. Capacità di comunicare in modo efficace con il ricercatore dello studio e il personale chiave
  12. Gestione medica fornita da un fornitore di cure primarie
  13. Capacità di conservare i farmaci a una temperatura ambiente inferiore a 86 gradi Fahrenheit

CRITERI DI ESCLUSIONE

  1. Coinfezione con epatite C, epatite D o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  2. Gravidanza o allattamento
  3. Reazioni allergiche note a sofosbuvir o ledipasvir
  4. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro tre mesi

  5. Evidenza di cirrosi o scompenso epatico come:

    • Piastrine inferiori a 100.000 /mm3
    • Albumina inferiore a 3,5 g/dL
    • INR maggiore di 1,7 o tempo di protrombina di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale di 1,5 volte il limite superiore della norma
    • FibroTest (o FibroSure®) di 0,75 o superiore

  6. Parametri ematologici e biochimici anormali allo screening, tra cui:

    • Conta dei globuli bianchi inferiore a 2500 cellule/uL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000 cellule/mm3 (inferiore a 750 mm3 per soggetti africani o afroamericani)
    • Emoglobina inferiore a 12 g/dL per i maschi, inferiore a 11 g/dL per le femmine
    • AST o ALT di due volte il limite superiore del normale
    • VFG stimato inferiore a 50 ml/min
    • Emoglobina glicosilata (HbA1c) superiore all'8,5%

  7. Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

    • Disturbi da immunodeficienza o malattie autoimmuni (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, sarcoidosi, psoriasi di gravità superiore a lieve)
    • Gravi disturbi polmonari, malattie cardiache significative
    • Disturbo gastrointestinale con condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio
    • Malattia psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato
    • Qualsiasi tumore maligno diagnosticato entro 5 anni (escluso il recente trattamento localizzato del carcinoma cutaneo basocellulare squamoso o non invasivo; carcinoma cervicale in situ opportunamente trattato prima dello screening)
    • Trapianto di organi solidi
    • Scarso accesso venoso
  8. Screening ECG con risultati clinicamente significativi
  9. Evidenza di HCC (ad esempio, α fetoproteina > 50 ng/mL o evidenza radiologica)
  10. Abuso clinicamente significativo di droghe illecite o alcol entro 12 mesi dallo screening. Possono essere inclusi soggetti in trattamento di mantenimento con metadone o oppioidi prescritti.
  11. Uso di amiodarone entro 90 giorni dall'arruolamento; o carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, oxcarbazepina, rifabutina, rifampicina, rifapentina, erba di San Giovanni, rosuvastatina o interferone entro 30 giorni dall'arruolamento o dall'uso previsto di questi farmaci proibiti durante la partecipazione allo studio. Uso o necessità prevista di inibitori della pompa protonica più di 20 mg di omeprazolo equivalente o antagonista del recettore H2 più di 40 mg di famotidina BID equivalente entro 7 giorni dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo A (LDV/SOF per HBV a bassa replicazione)
Trattamento di 12 settimane con ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) per l'epatite cronica B in basso stato replicativo.
Droga: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG compressa orale [Harvoni]
1 pillola una volta al giorno per 12 settimane per il gruppo A
Altri nomi:
  • Harvoni
SPERIMENTALE: Gruppo B (LDV/SOF per HBV virale soppresso)
Trattamento di 12 settimane con ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) per l'epatite cronica B, soppressa viralmente.
Droga: Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG compressa orale [Harvoni]
1 pillola una volta al giorno per 12 settimane per il gruppo A
Altri nomi:
  • Harvoni
SPERIMENTALE: Gruppo C (SOF per HBV a bassa replicazione)

12 settimane di trattamento con sofosbuvir (Sovaldi) per epatite cronica B in basso stato replicativo.

Randomizzato 1:1 con il gruppo D.
Droga: Sofosbuvir 400 mg [Sovaldi]
1 pillola una volta al giorno per 12 settimane per il gruppo C
Altri nomi:
  • GS-7977
SPERIMENTALE: Gruppo D (LDV per HBV a bassa replicazione)

12 settimane di trattamento con ledipasvir per l'epatite cronica B in basso stato replicativo.

Randomizzato 1:1 con il Gruppo C.
Droga: Ledipasvir 90 mg
1 pillola una volta al giorno per 12 settimane per il gruppo D
Altri nomi:
  • GS-5885

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello sierico dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg misurato in log10 IU/mL) come indicatore dell'attività antivirale di ledipasvir e/o sofosbuvir in soggetti con epatite cronica B dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane.
Lasso di tempo: 12 settimane
Ai soggetti con epatite B cronica verranno somministrate 12 settimane di ledipasvir e/o sofosbuvir e il loro HBsAg sarà misurato al basale, in ogni visita durante la terapia e alla fine della terapia (settimana 12). Verrà confrontata la variazione (diminuzione) di HBsAg dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane.
12 settimane
Incidenza di eventi avversi che portano all'interruzione permanente del trattamento con ledipasvir e/o sofosbuvir in soggetti con infezione da epatite B cronica.
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di soggetti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni dei livelli di DNA del virus dell'epatite B nel siero (DNA dell'HBV misurato in IU/mL) con il trattamento con ledipasvir e/o sofosbuvir dal basale alla fine delle 12 settimane di trattamento in soggetti con infezione da epatite B cronica.
Lasso di tempo: 12 settimane

I soggetti con epatite B cronica riceveranno 12 settimane di ledipasvir e/o sofosbuvir e i loro livelli sierici di DNA dell'epatite B (HBV DNA) saranno misurati al basale, in ogni visita durante la terapia e alla fine della terapia (settimana 12). Verrà confrontata la variazione dei livelli di HBV DNA dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane.

Nota: gruppo B (soggetti HBV soppressi viralmente) - tutti avevano DNA dell'HBV al di sotto del limite di rilevamento; Quindi, la variazione media era 0.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Collaboratori

Gilead Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Joel V Chua, MD, University of Maryland, College Park

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 agosto 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 ottobre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00074723

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B

Prove cliniche su Ledipasvir 90 MG / Sofosbuvir 400 MG compressa orale [Harvoni]

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Denmark

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi