Ledipasvir/Sofosbuvir для вирусной инфекции гепатита B (APOSTLE)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Участники групп A, C и D (хронический ВГВ, низкорепликативное состояние, не требующее лечения):

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга

4. Диагноз хронической инфекции гепатита В определяется как одно из следующего:

   1. Наличие HBsAg или ДНК HBV не менее 6 мес.
   2. Медицинские записи, указывающие на хроническую инфекцию ВГВ
5. HBeAg отрицательный при скрининге
6. ДНК HBV > более низкий уровень количественного определения (LLOQ)
7. Количественный HBsAg не менее 10 МЕ/мл при скрининге
8. Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться двенадцатинедельного режима приема исследуемых препаратов.
9. Для женщин репродуктивного возраста: обычная практика полного воздержания от половых контактов с представителем противоположного пола ИЛИ использование хотя бы одной формы высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до включения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании. и в течение дополнительных 30 дней после окончания приема исследуемого препарата
10. Для мужчин репродуктивного возраста: обычная практика полного воздержания от половых контактов с представителем противоположного пола ИЛИ использование по крайней мере одной формы высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до включения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании. и в течение дополнительных 14 дней после окончания приема исследуемого препарата
11. Способность эффективно общаться с исследователем исследования и ключевым персоналом
12. Медицинское обслуживание, предоставляемое поставщиком первичной медико-санитарной помощи
13. Возможность хранить лекарства при комнатной температуре ниже 86 градусов по Фаренгейту.
14. Не проходит противовирусную терапию или не нуждается в лечении ВГВ во время скрининга

Участники группы B (хронический ВГВ, вирусная супрессия):

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга

4. Диагноз хронической инфекции гепатита В определяется как одно из следующего:

   1. Наличие HBsAg или ДНК HBV не менее 6 мес.
   2. Медицинские записи, указывающие на хроническую инфекцию ВГВ
5. Прием пероральных препаратов против ВГВ (тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат, энтекавир или комбинация не более двух из этих препаратов) в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование
6. ДНК HBV ˂ более низкий уровень количественного определения (LLOQ) при скрининге и по крайней мере за три месяца до него
7. Количественный HBsAg не менее 10 МЕ/мл при скрининге
8. Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться двенадцатинедельного режима приема исследуемых препаратов.
9. Для женщин репродуктивного возраста: обычная практика полного воздержания от половых контактов с представителем противоположного пола ИЛИ использование хотя бы одной формы высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до включения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании. и в течение дополнительных 30 дней после окончания приема исследуемого препарата
10. Для мужчин репродуктивного возраста: обычная практика полного воздержания от половых контактов с представителем противоположного пола ИЛИ использование по крайней мере одной формы высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до включения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании. и в течение дополнительных 14 дней после окончания приема исследуемого препарата
11. Способность эффективно общаться с исследователем исследования и ключевым персоналом
12. Медицинское обслуживание, предоставляемое поставщиком первичной медико-санитарной помощи
13. Возможность хранить лекарства при комнатной температуре ниже 86 градусов по Фаренгейту.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Коинфекция гепатитом С, гепатитом D или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
2. Беременность или лактация
3. Известные аллергические реакции на софосбувир или ледипасвир
4. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение трех месяцев

5. Признаки цирроза или декомпенсации печени, такие как:

   • Тромбоциты менее 100 000/мм3
   • Альбумин менее 3,5 г/дл
   • МНО более 1,7 или протромбиновое время в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • FibroTest (или FibroSure®) 0,75 или выше

6. Отклонения от нормы гематологических и биохимических показателей при скрининге, включая:

   • Количество лейкоцитов менее 2500 клеток/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 1000 клеток/мм3 (менее 750 мм3 для африканцев или афроамериканцев)
   • Гемоглобин менее 12 г/дл у мужчин, менее 11 г/дл у женщин
   • АСТ или АЛТ в два раза выше верхней границы нормы
   • Расчетная СКФ менее 50 мл/мин.
   • Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) более 8,5%

7. Текущая или предыдущая история любого из следующего:

   • Иммунодефицитные состояния или аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, саркоидоз, псориаз более легкой степени тяжести)
   • Тяжелые легочные заболевания, тяжелые кардиологические заболевания
   • Желудочно-кишечные расстройства с послеоперационным состоянием, которые могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов.
   • Серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность добровольца дать информированное согласие.
   • Любое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 5 лет (исключая недавнее локальное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базальноклеточного рака кожи; карциному шейки матки in situ, пролеченную соответствующим образом до скрининга)
   • Трансплантация твердых органов
   • Плохой венозный доступ
8. Скрининговая ЭКГ с клинически значимыми находками
9. Признаки ГЦК (например, альфа-фетопротеин > 50 нг/мл или рентгенологические признаки)
10. Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга. Могут быть включены субъекты, получающие поддерживающую терапию метадоном или прописанные опиоиды.
11. Использование амиодарона в течение 90 дней после регистрации; или карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин, рифабутин, рифампин, рифапентин, зверобой продырявленный, розувастатин или интерферон в течение 30 дней после включения или предполагаемого использования этих запрещенных препаратов во время участия в исследовании. Использование или ожидаемая потребность в ингибиторах протонной помпы в дозе более 20 мг эквивалента омепразола или антагониста Н2-рецепторов в дозе более 40 мг фамотидина два раза в сутки в течение 7 дней после регистрации.