Interleukine-2 à faible dose pour le traitement du lupus érythémateux disséminé (Charact-IL-2)

Critère d'intégration:

• Formulaires de consentement éclairé documentés par signature.
• Diagnostic de LES selon les critères émis par l'American College of Rheumatology.
• Patients féminins et masculins de plus de 18 ans.
• Corticostéroïdes administrés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Les médicaments immunosuppresseurs doivent être inchangés depuis au moins 4 semaines avant l'inscription (par ex. mycophénolate-mofétil et/ou méthotrexate, voir critères d'exclusion).
• Les participants doivent présenter les fonctions organiques suivantes telles que définies ci-dessous :
• Cardiaque : Aucun infarctus du myocarde avant l'inscription. Aucun symptôme d'insuffisance cardiaque Classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA). Pas d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées. Aucun signe clinique d'angine de poitrine. Aucune ischémie aiguë ou anomalie du système de conduction active documentée en outre par un électrocardiogramme avant l'inscription à l'étude.
• Pulmonaire : volume expiratoire maximal 1 (FEV1) ≥ 50 % (grade CTCAE 3 ou inférieur) ou capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % des valeurs prévues.
• Rénal : Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Hépatique : Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST, également appelée GOT] et alanine aminotransférase [ALT, également appelée GPT] ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale < 2,0 mg/dl, sauf pour le syndrome de Gilbert-Meulengracht.
• L'espérance de vie des patients doit être supérieure à 12 mois.

Critère d'exclusion:

• Contre-indication à l'IL-2, par ex. hypersensibilité ou allergie connue.
• Receveur d'une greffe d'organe solide (allogreffe).
• Exposition à tout nouveau médicament immunosuppresseur supplémentaire dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Exposition au rituximab 3 mois avant l'inscription.
• Exposition au cyclophosphamide 3 mois avant l'inscription.

• Suite à des médicaments concomitants au-dessus de la dose maximale indiquée (administrés par voie orale sauf indication contraire) :

  g) Hydroxychloroquine, >400 mg/jour h) Prednisone, >20 mg/jour (ou équivalent) i) Azathioprine, >2,5 mg/kg/jour j) Mycophénolate-mofétil, >3 g/jour k) Méthotrexate, injecté par voie sous-cutanée , > 20 mg appliqués une fois par semaine l) Belimumab, administré par voie intraveineuse, après induction > 10 mg/kg toutes les 4 semaines (seuls 4 participants traités par Belimumab seront recrutés, une fois cet objectif de recrutement atteint, Belimumab à n'importe quelle dose devient un critère d'exclusion )

• Utilisation simultanée de Sirolimus et Tacrolimus en même temps. L'un ou l'autre des agents est autorisé. (Risque de microangiopathie thrombotique chez les patients atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte)
• Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 100 jours précédant et pendant la présente étude.
• Antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique, de syndrome hémolytique et urémique ou de microangiopathie thrombotique.
• Toute infection active non contrôlée.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Intention de devenir enceinte au cours de l'étude.
• Absence de contraception sûre, définie comme :

Les participantes en âge de procréer, n'utilisant pas, ne voulant pas utiliser et ne voulant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins en plus de la utilisation de préservatifs. Notez que les participantes qui sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.

Les participants masculins sont également tenus d'utiliser des préservatifs pour informer leur partenaire de leur participation à cet essai. De plus, le partenaire doit utiliser une méthode de contraception sûre comme décrit ci-dessus.

• Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par ex. insuffisance rénale, dysfonction hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.).
• Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool.
• Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques ou de démence du participant.
• Inscription antérieure à l'étude en cours.
• Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge.

• Infections chroniques :

  • Personnes séropositives (risque accru d'infections graves).
  • Les patients souffrant d'hépatite B ou C active ne sont pas éligibles.
  • Les patients souffrant de tuberculose active ne sont pas éligibles. Les patients atteints de tuberculose latente peuvent être éligibles s'ils ont reçu un traitement tuberculostatique adéquat.
• Toute raison à la discrétion du médecin traitant où le traitement avec le médicament expérimental pourrait indiquer un risque pour le patient.