Lågdos Interleukin-2 för behandling av systemisk lupus erythematosus (Charact-IL-2)

Inklusionskriterier:

• Blanketter för informerat samtycke som dokumenteras genom underskrift.
• Diagnos av SLE enligt kriterierna utfärdade av American College of Rheumatology.
• Kvinnliga och manliga patienter äldre än 18 år.
• Kortikosteroider ges i en stabil dos i minst 4 veckor före inskrivning.
• Immunsuppressiv medicin måste vara oförändrad i minst 4 veckor före inskrivning (t. mykofenolat-mofetil och/eller metotrexat, se uteslutningskriterier).
• Deltagare måste presentera följande organfunktioner enligt definitionen nedan:
• Hjärtat: Ingen hjärtinfarkt före inskrivning. Inga symtom på hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre. Inga allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier. Inga kliniska tecken på angina pectoris. Ingen akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet som dessutom dokumenterats med ett elektrokardiogram innan studieinskrivningen.
• Pulmonell: forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) ≥50 % (CTCAE grad 3 eller lägre) eller diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) ≥40 % av predikterade värden.
• Njure: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2.
• Lever: Tillräcklig leverfunktion (aspartataminotransferas [AST, även benämnt GOT] och alaninaminotransferas [ALT, även benämnt GPT] ≤2 gånger övre normalgräns; total bilirubin <2,0 mg/dl, förutom Gilbert-Meulengrachts syndrom.
• Patienternas förväntade livslängd bör vara längre än 12 månader.

Exklusions kriterier:

• Kontraindikation mot IL-2, t.ex. känd överkänslighet eller allergi.
• Mottagare av solid organtransplantation (allotransplantat).
• Exponering för någon ny ytterligare immunsuppressiv medicin inom 4 veckor före inskrivning.
• Exponering för rituximab 3 månader före inskrivning.
• Exponering för cyklofosfamid 3 månader före inskrivning.

• Efter samtidig medicinering över den angivna maximala dosen (given oralt om inget annat anges):

  g) Hydroxiklorokin, >400 mg/dag h) Prednison, >20 mg/dag (eller motsvarande) i) Azatioprin, >2,5 mg/kg/dag j) Mykofenolat-mofetil, >3 g/dag k) Metotrexat, injiceras subkutant , >20 mg appliceras en gång i veckan l) Belimumab, givet intravenöst, efter induktion >10 mg/kg var 4:e vecka (endast 4 deltagare med Belimumab-behandling kommer att rekryteras, efter att detta rekryteringsmål har uppnåtts blir Belimumab i valfri dos ett uteslutningskriterier )

• Samtidig användning av Sirolimus och Takrolimus samtidigt. Endera agenten är tillåten. (Risk för trombotisk mikroangiopati hos patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom)
• Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 100 dagar före och under den aktuella studien.
• Anamnes med trombotisk trombocytopen purpura, hemolytiskt-uremiskt syndrom eller trombotisk mikroangiopati.
• Alla aktiva okontrollerade infektioner.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Avsikt att bli gravid under studiens gång.
• Brist på säker preventivmedel, definierad som:

Kvinnliga deltagare i fertil ålder, som inte använder, inte är villiga att använda och inte är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom orala, injicerbara eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel utöver användning av kondomer. Observera att kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade eller postmenopausala i mer än 2 år inte anses vara i fertil ålder.

Manliga deltagare är skyldiga att använda kondom också för att informera sin partner om deltagandet i denna prövning. Dessutom måste partnern använda en sparad preventivmetod enligt beskrivningen ovan.

• Andra kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd (t.ex. njursvikt, leverdysfunktion, hjärt-kärlsjukdom, etc.).
• Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk.
• Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar eller demens hos deltagaren.
• Tidigare inskrivning i den aktuella studien.
• Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.

• Kroniska infektioner:

  • HIV-positiva individer (ökad risk för svåra infektioner).
  • Patienter som lider av aktiv hepatit B eller C är inte berättigade.
  • Patienter som lider av aktiv tuberkulos är inte berättigade. Patienter med latent tuberkulos kan vara berättigade om patienten fått adekvat tuberkulostatisk behandling.
• Alla skäl enligt den behandlande läkarens gottfinnande där behandling med prövningsläkemedlet kan indikera en risk för patienten.